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食欲缺乏

文献评审 2023-04-12·最新修订 2023-04-12

张福奎审核专家
消化内科南京医科大学附属明基医院
乔文审核专家
消化内科西安交通大学第一附属医院

基础知识

概述

食欲是一种想要进食的生理需求，其调控中枢位于下丘脑的摄食中枢和饱食中枢，各种神经体液、精神心理及进食等因素可影响摄食中枢。一旦这种进食需求下降、甚至消失，就会出现缺乏进食欲望或进食量显著减少，这种现象被称为食欲缺乏（anorexia），严重者可出现厌食，是临床常见症状之一。食欲缺乏和多种功能性或器质性疾病相关，如消化系统疾病、全身性疾病、精神心理因素及药物副作用等。

发病机制

气味和味道

嗅觉和味觉会随着年龄的增长而下降，味蕾的数量会减少和萎缩。疾病、药物、吸烟和一些环境暴露可能会影响味蕾数量和功能。唾液分泌的下降可能会降低溶解食物的能力，与舌头^1-2上的味觉受体细胞的相互作用受影响，引起食欲缺乏。

脑肠轴的作用

胃肠作为直接接触并消化食物的系统，可以感知消化系统内营养素水平变化，从而释放各种肠激素进入血液循环中，改变神经元活性，调节食欲。

1、生长激素释放肽（Ghrelin），又称饥饿素，是由肠内分泌细胞产生的蛋白肽，是目前已知的唯一一个促进食欲的肠激素。如果饥饿素敏感性降低，就会出现食欲缺乏。

2、胆囊收缩素（CCK）是由近端小肠分泌的激素，饱腹感激素的原型。CCK通过与CCK1受体结合激活阿黑皮质素原（POMC）神经元（促进饱腹感），从而抑制食欲并减少食量^3–5。

3、多肽YY（PYY）是一种激发饱腹感的肠肽。可激活POMC神经元，抑制刺鼠相关肽（AgRP）/神经肽Y（NPY）神经元（简称AgRP神经元，促进饥饿感）中的NPY，从而抑制食欲，减少食物摄取。当PYY血清浓度增加，食欲被抑制。因此，CCK和PYY的联合作用向下丘脑^3–5传递重要的食欲抑制信号。

4、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）由肠道分泌的激素。进食后，肠道通过感知脂质和蛋白质的摄取，释放CCK，GLP-1和PYY。GLP-1激活POMC神经元来控制食欲，减少食物摄取；另外GLP-1可促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，可减慢胃排空。

5、血清素（5-HT）是主要由肠道分泌的神经递质，通过下丘脑中的受体激活POMC神经元活性，释放抑制食欲信号。血清素和情绪障碍之间的关系，说明情绪障碍会使食欲缺乏。

6、肠道微生物多样性在食欲和代谢的调节中起到关键作用。不同的肠道菌和代谢产物都会影响肠道感知营养素，从而控制宿主的食欲和饱腹感。促炎性有害菌可破坏肠壁粘液，影响脑肠轴信号传递。

影响食欲的其他激素

1、瘦素是由白色脂肪细胞分泌的一种肽激素，直接与大脑沟通，激活POMC神经元，减少AgRP神经元对POMC神经元的抑制作用，抑制食欲。

2、胰岛素是葡萄糖代谢的主要调节因子，也是一种饱腹感激素，通过增强瘦素对下丘脑的食欲抑制信号和阻碍饥饿素刺激^3–5来间接实现抑制食欲。

胃肠功能

胃运动异常会导致早期饱腹和食欲缺乏。胃排空延迟可能是导致餐后饱腹感延长的原因。慢性胃炎和一些药物可能导致低氯血症，从而进一步延迟胃排空^3-4。胃排空缓慢可能通过增强和延长胃窦扩张，以及改变饱腹感信号来降低食欲和食物摄入量。肝细胞受损可使解毒能力降低，内毒素刺激肠道导致消化不良，同时肝门静脉血流不畅，压力增高加上低蛋白血症使胃肠壁淤血，胃肠蠕动能力降低。

炎症反应

慢性低度炎症是衰老过程的一个标志。白细胞介素（IL-1 和IL-6）和肿瘤坏死因子（TNF-α）这些细胞因子通过多种方式减少食物摄入量，导致胃排空延迟和抑制小肠运动。并直接刺激瘦素mRNA的表达，提高循环瘦素水平^5-6。

精神心理、应激等因素

可通过神经-内分泌的变化影响摄食中枢。

癌症

癌症引起的食欲缺乏不同于营养不良或饥饿，它是由代谢异常引起的，如基础代谢增加、脂肪生成减少、脂肪分解增加和肌肉蛋白分解增加⁷。

1、肿瘤组织或免疫系统释放的细胞因子和乳酸增加，如促炎细胞因子TNFα、IL-1和IL-6是癌症患者摄取食物减少的直接原因⁸_。

2、患者机能改变包括吞咽困难、胃肠功能改变、缺氧、肿瘤引起的营养物质改变，以及外周激素释放可引起食物摄入减少⁹。化疗会影响味觉，导致恶心、呕吐和味觉障碍。

3、各种神经递质或神经肽的改变可能导致抑郁、疼痛和食欲缺乏⁹。

4、下丘脑信号通路功能失调¹⁰。

病因

食欲缺乏是一个常见的临床症状，所以许多疾病都可以表现这个症状。常见病因包括消化系统疾病、全身其他系统疾病、癌症、精神神经障碍、药物等（表 1）^11-14。

表 1 引起食欲缺乏的常见病因及疾病

消化系统疾病	胃十二指肠疾病	急慢性胃炎、消化性溃疡、消化不良（功能性和幽门螺杆菌相关性）、幽门梗阻、胃下垂
	肠道疾病	急慢性肠炎、肠梗阻、肠结核、炎症性肠病
	肝脏疾病	急慢性肝炎、肝硬化、肝脓肿
	胆道疾病	急慢性胆囊炎、胆管炎、胆石症
	胰腺疾病	急慢性胰腺炎
全身其他系统疾病	心血管系统疾病	心律失常、右心衰、全心衰、心肌病、感染性心内膜炎、心脏神经官能症、二尖瓣关闭不全或狭窄
	呼吸系统疾病	流感、肺炎、肺结核、慢性阻塞性肺病、慢性肺源性心脏病、呼吸衰竭
	内分泌和代谢疾病	糖尿病、甲状腺功能减退症、肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退、电解质及酸碱平衡失调
	肾脏疾病	尿毒症
	其他	各种原因引起的高热、贫血、维生素缺乏
癌症	胃癌、肠癌、肝癌、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌、肺癌
精神神经因素	抑郁症、双相情感障碍、痴呆、情绪性食欲减退
药物	氨茶碱、氯化铵、洋地黄、氯霉素、阿司匹林、红霉素、肿瘤化疗药、镇静剂及麻醉药等
寄生虫	蛔虫症等

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诊断

诊断要点：1、临床表现：①病史采集：a.了解食欲缺乏的起病形式（急/慢性过程）、持续时间、发展情况及伴随症状（如腹泻、便秘、发热、恶心、呕吐、腹痛等）、用药史、烟酒史、既往病史（如肺结核、肝炎、肾病、精神心理疾病等）及家族史。b.临床表现：表现为消瘦、营养不良、体重下降，严重时可出现低血压、心动过缓、体温过低、焦虑、精神萎靡等症状。c.伴随症状：伴发热（感染、肿瘤）、黄疸（肝胆胰病）、呕吐反酸（食

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2023-04-12

1. Chen Y, Lin YC, Kuo TW, Knight ZA. Sensory detection of food rapidly modulates arcuate feeding circuits. Cell. 2015 Feb 26;160(5):829-841.

2. Cornier MA, Melanson EL, Salzberg AK, Bechtell JL, Tregellas JR. The effects of exercise on the neuronal response to food cues. Physiol Behav. 2012 Feb 28;105(4):1028-34.

3. Good DJ, Zhang H, Grange RW, Braun T. Pro-opiomelanocortin Neurons and the Transcriptional Regulation of Motivated Exercise. Exerc Sport Sci Rev. 2020 Apr;48(2):74-82.

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徐斌斌