癫痫伴抑郁

文献评审 2023-11-17·最新修订 2023-12-18

周莉娜审核专家
精神科心理科西安交通大学第一附属医院

基础知识

定义

抑郁是癫痫患者（patients with epilepsy，PWE）最常见的精神共患病，这里的“抑郁”是指抑郁状态或抑郁障碍。

抑郁状态：

核心症状表现为情绪低落，丧失兴趣或愉悦感，伴有行为、躯体症状或自主神经功能异常的一组综合征，持续时间可稍长。

抑郁障碍：

临床表现为显著而持久的心境低落，达到抑郁症诊断标准的精神障碍性疾病，显著影响患者的社会功能。

共病机制

虽然癫痫与抑郁为共患病，相互之间无因果关系，但是二者之间存在双向作用，相互影响，互为危险因素，癫痫患者抑郁患病率较无癫痫者风险增高 2 倍，抑郁患者较无抑郁者患癫痫风险增高 2.5 倍¹。癫痫伴抑郁风险增加相关重要因素还包括颞叶起源的癫痫、女性患者、低文化程度，抗癫痫发作药物依从性差，无业状态、病耻感和共患焦虑²。癫痫与抑郁可能共享某些发病机制：

1、遗传学机制研究通过基因关联分析和通路富集策略发现癫痫和抑郁症共病的潜在多效基因 CD3 G 和 SLCO3A1 基因在两种疾病共享功能通路³。

2、癫痫伴抑郁患者双侧海马体积较无抑郁者明显缩小且与抑郁严重程度正相关^4-5；下丘脑-垂体-肾上腺（Hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）轴功能亢进、炎性因子如白细胞介素 1β，白细胞介素-2，白细胞介素-6 和肿瘤坏死因子激活，单胺活性下降，糖皮质激素受体表达异常降低也参与癫痫与抑郁的共同发病机制^6-7。

3、部分抗癫痫药物（antiseizure medications，ASMs）也会影响情绪行为。多项研究显示，情绪障碍患者血液中谷氨酸含量增加，一些 ASMs 增加谷氨酸转运会对情绪和行为产生负性影响。

4、苯二氮䓬类药物增强 γ-氨基丁酸（γ-Aminobutyris，GABA）神经传导功能，但也会诱发患者情绪激动、烦躁、好动甚至攻击行为。

流行病学

1、我国一项三甲医院横断面研究显示，407 例癫痫患者抑郁患病率为 24.1%，而既往抑郁患病率诊断仅 6.2%，远低于实际水平⁸。大量漏诊的原因可能因癫痫合并抑郁的临床表现不典型，癫痫患者已经习惯于情绪低落状态，甚至不承认自己情绪低落，导致了诊断的延迟，也可能因神经科医师忽视癫痫共患抑郁，不能准确识别和处理。

2、近期一项纳入 27 项研究的 Meta 分析结果显示，不同的研究类型、地区和不同年龄分布均显示癫痫与抑郁共病风险增加⁹。另一项 Meta 分析从 5 个数据库中筛选 35 项研究，共纳入 5434 例成人癫痫患者，结果显示癫痫伴抑郁患者高达 21.9% 且女性患病率高于男性¹⁰。

3、癫痫患者的抑郁症患病率是正常人群的 3 倍。癫痫患者伴抑郁平均发病率为 30%^11-12明显高于普通人群^13-14。

4、此外，癫痫发作率与抑郁发生呈正相关，癫痫控制良好的患者共患抑郁概率较普通人群高 2～5 倍，癫痫控制不良或复发患者中抑郁共患概率可增加 10 倍以上^15-16。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①核心症状：睡眠障碍、精力下降、兴趣减少、社会退缩、自杀行为，躯体症状相对少见。②关联因素：局灶性（尤其颞叶癫痫）较全面性发作更易伴发抑郁。2、分类：①围发作期抑郁：与癫痫发作事件相关，包括发作前（数小时至3天前出现，24h加重）、发作后（72h内出现）。②发作间期抑郁：独立于发作，持续存在，影响生活质量最显著，占伴抑郁癫痫患者的2/3。3、筛查：①成人首选癫痫抑郁量表（N

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2023-11-17

1. Josephson CB, Lowerison M, Vallerand I, et al Association of Depression and Treated Depression With Epilepsy and Seizure Outcomes: A Multicohort Analysis. JAMA Neurol. 2017 May 1;74(5):533-539. doi: 10.1001/jamaneurol.2016.5042.

2. Yang Y, Yang M, Shi Q, et al. Risk factors for depression in patients with epilepsy: A meta-analysis. Epilepsy Behav. 2020 May;106:107030. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107030. Epub 2020 Apr 2.

3. Lin H, Lin WH, Lin F, et al. Potential Pleiotropic Genes and Shared Biological Pathways in Epilepsy and Depression Based on GWAS Summary Statistics. Comput Intell Neurosci. 2022 Apr 12;2022:6799285. doi: 10.1155/2022/6799285.

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姚亚男、徐斌斌、郑理匀（北京大学第六医院）、余静