埃布斯坦畸形

病例对照研究表明 EA 存在遗传、生殖和环境危险因素（例如，双胞胎、有先天性心脏病家族史和母亲暴露于苯二氮卓类药物的人群更常见此畸形）¹。偶尔，母亲锂治疗可导致后代出现 EA²。大多数病例为散发性；家族性 EA 罕见。

1、研究表明 EA 与 14q12 号染色体上的 MYH7 基因相关，MYH7 基因突变导致海绵样肌肉组织突入左心室，从而损害心脏的收缩功能³，导致左心室致密化不全（left ventricular noncompaction，LVNC）。

2、在一项研究中，8 例基因突变患者中 6 例患有 LVNC，因此，有必要在此类患者中进行 MYH7 基因的检测和相关家庭评估⁴。一项遗传性研究研究了存在 EA 的家系⁵，显示一级亲属中未见 EA 病例，但 2 名一级亲属存在室间隔缺损，另 1 名一级亲属在 7 个月时死亡，据称其患有先天性心脏病。

3、EA 患者中，已发现罕见病例存在心脏转录因子 NKX2.5 突变、10p13-p14 缺失和 1p34.3-p36.11 缺失^6-8。

4、除了上述被证实的基因，另有研究发现与 EA 相关的脱氧核糖核酸（ deoxyribonucleic acid，DNA） 拷贝数重叠变化或与早期心肌发育相关基因接近的 5 个基因，包括 NODAL、PDLIM5、SIX1、ASF1A 和 FGF12，还鉴定了 4 个 DNA 拷贝数重叠变化或与转录因子非常接近的 4 个基因-HES3、TRIM71、CUX1 和 EIF4EBP2⁹。

正常心脏的三尖瓣有 3 个瓣叶：前叶、后叶和隔叶^16-17。三尖瓣瓣叶由心内膜垫组织和心肌层以相同比例发育而来¹⁷。房室瓣的瓣叶和肌腱装置由心室流入道内层分层形成。EA 的三尖瓣瓣叶未发生分层，但其机制尚不完全清楚¹⁸。EA 主要病理改变是三尖瓣隔瓣、后瓣的下移导致瓣膜关闭不全和右心室有效腔容积减少¹⁹。EA 的典型尸检示例见图 1 （左）和图 2。

EA 是一种三尖瓣和右心室畸形，特征为：

1、间叶和后叶附着于心肌（分离失败，分离是指胚胎发育过程中内层分离导致组织分裂）；

2、功能性瓣环向下（心尖）移位（间叶>后叶>前叶）；

3、右心室“房化”部分扩张，伴不同程度的肥厚和壁变薄；

4、前叶冗余、组织缺损（开窗）和栓系；

5、右房室交界处（真三尖瓣环）扩张^14,20。

EA 瓣膜瓣根点从房室环向心尖部移位，见图 3^16,18,21-22。最大位移点位于三尖瓣后叶与隔叶的交界处¹⁸。正常人中，三尖瓣隔叶和后叶相对于二尖瓣前叶向下移位<8 mm/m² 体表面积¹⁴。EA 的形态学范围包括：轻则为隔叶和后叶轻度移位，重则为右心室流入道和小梁区域之间的膜部或肌部架闭锁。前叶往往冗余，可能存在几个组织缺损¹⁴。其腱索一般较短，形成较差。此外，三尖瓣前叶可能严重变形，导致这唯一的可移动瓣叶组织移动进入右室流出道，在此处可能引起梗阻或形成较大“船帆样”腔内窗帘。

EA 右心室分为 2 个区域：直接参与畸形（即流入道部分）和未参与畸形的部分，后者由构成功能性右心室的小梁和流出道部分组成。

1、右心室的“房化”部分（即流入道部分）可能明显扩张，极严重者可能占右心室容积的一半以上，而不是平常右心室总容积的三分之一。真正三尖瓣瓣环常明显扩张，不移位，一个较大腔室将这个真正瓣环与功能性右心室（右心室房化部分）分开^14,16（图 3）。右冠状动脉标定于真瓣环水平，折叠成形术期间可能发生扭结。

2、三分之二的 EA 患者存在右心室扩张。扩张通常不仅累及功能性右心室流入道部分，还累及功能性右心室心尖部和流出道。有时，右心室扩张非常明显，室间隔向左膨出，压迫左心室腔¹⁴。这种情况下，短轴切面下显示圆形右心室和新月形左心室。极严重病例中，可能发生阵发性左心室流出道梗阻。

EA 患者血流动力学改变而导致的并发症与三尖瓣下移的严重程度和由此产生的三尖瓣反流直接相关。

1、在轻度移位和轻度瓣膜反流的情况下，患者可能多年无症状；如果瓣膜移位严重及反流量大，会导致肺血流减少，右心房扩张，血液穿过缺损的房间隔而出现从右到左的分流²³。这种功能障碍和右心的扩大会导致心肌进行性斑片状萎缩和纤维化，影响心电传导，出现异常心电图表现²⁴。同时三尖瓣的异常发育也与传导异常有关，包括心房内的传导延迟、心室预激、右束支传导阻滞，这与三尖瓣下移导致中心纤维体不连续连接及隔侧房室环直接形成肌性连接有关；另外，虽然房室系统正常，但房室结可能因中央纤维体的异常形成而受到压迫，因此，右束支可能因明显的纤维化而损坏，导致完全或不完全性的右束支传导阻滞²⁵。

2、右心室功能受损和三尖瓣反流阻碍血液通过右心向前流动。此外，心房收缩期间，右心室的心房化部分呈气球样变出，作为血液被动储存器，因此射出的血液量减少。EA 对右心房的总体影响是发生扩张，因此左、右心房间交通变大。瓣环扩张导致三尖瓣反流增加²⁰。EA 伴发的心脏病变可对生理学产生进一步影响。