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胰腺癌

文献评审 2025-10-29·最新修订 2026-04-14

徐建威审核专家
胰腺外科山东大学齐鲁医学院

04月17日更新要点

基于 2025 ESMO、NCCN、CACA 等指南重点更新：

1、诊断：新增分子标志物的检测，靶向治疗相关（BRCA1/2、KRAS、BRAF V600E、HER-2、CLDN18.2、TROP2 等），免疫治疗相关（MSI-H/dMMR、TMB、PD-L1 等）。点击查看原文

2、治疗：

① 新增 2025ESMO（图 3）、2024CSCO （图 2）指南的治疗流程图。点击查看原文

② 基于 Prep-02/JSAP05 研究，2025ESMO 泛亚指南建议在新辅助化疗中，当 FOLFIRINOX 或 AG（GEM+白蛋白结合型紫杉醇）的方案不可耐受时，可考虑吉西他滨联合 S-1（因不同人种药物代谢存在差异，目前该方案仅推荐用于亚洲人群）。

③ 基于 III 期 NAPOLI 3 研究（NALIRIFOX vs AG），2025 ESMO、NCCN 指南将 NALIRIFOX 方案确立为体能状态良好患者一线首选推荐方案之一。

④ 新增腹腔干切除重建的胰体尾癌根治术（DP-CAR）、PV-SMV 切除重建安全性及预后、可切除性评估（A-B-C 分期理念）等手术相关内容。

基础知识

定义

胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是胰腺原发恶性肿瘤中最常见的病理类型（约占 95%），简称胰腺癌¹，其预后极差，且发病率呈上升趋势²，约 57% 的胰腺癌患者在确诊时已发生转移¹，转移性患者的 5 年生存率尚不足 5%³。

流行病学

据 2025 年最新报道，胰腺癌在男性和女性中的发病率均已位列恶性肿瘤前 10，其死亡率在男性中居第 4 位，在女性中居第 3 位，是最致命的恶性肿瘤之一³，主要发生在高收入地区。在中国，随着人口老龄化、饮食习惯的改变和生活压力的增加，胰腺癌的发病率不断攀升，患者的总体 5 年生存率＜8%，成为威胁公共健康的重大公共卫生问题。

1、发病率

2022 年全球胰腺癌新发病例约为 51.1 万例，死亡人数约为 46.7 万例，胰腺癌已成为全球第六大癌症死亡原因，约占所有癌症死亡的 5%。中国国家癌症中心 2022 年统计数据显示，胰腺癌位列我国男性恶性肿瘤发病率的第 9 位，女性第 12 位，占恶性肿瘤死亡率第 6 位⁴。

2、地区差异

胰腺癌的发病率在高人类发展指数（HDI）国家约为低 HDI 国家的四倍，发病率最高的地区为欧洲、北美和澳大利亚/新西兰，男性最高发地区为亚美尼亚，女性为乌拉圭。

3、性别和年龄差异

男性发病率和死亡率高于女性，且绝大多数病例发生在 70-74 岁年龄段，但年轻人（<50 岁）发病率也在上升，尤其是年轻女性。

危险因素

非遗传性

在可能治愈的情况下发现胰腺癌的机会主要取决于早期诊断以及在症状出现之前识别和筛查高危人群的能力。高危人群的识别具有挑战性，最佳筛查工具仍不清楚。

1、年龄

虽然胰腺癌的风险增加幅度很小，但目前高龄仍是胰腺癌最大的危险因素，发病高峰男性为 65~69 岁，女性为 75~79 岁。

2、化学品和重金属

吸烟、饮酒、接触 β-萘胺、联苯胺、杀虫剂、石棉、苯和氯化碳氢化合物等化学品和重金属也会增加胰腺癌风险^5-6。但即使控制了性别、吸烟、体重指数（body mass index，BMI）、糖尿病和饮酒等其他风险因素^7-8，研究发现牙周病也与胰腺癌有关⁹。

3、体重指数

BMI 的增加与胰腺癌风险的增加有关，成年早期的体重指数与胰腺癌死亡率的增加有关⁹。一项包括 22 项队列研究和 8091 名胰腺癌患者的荟萃分析表明，相对于从事高水平体力活动的人而言，从事低水平体力活动的人患胰腺癌的风险更高¹⁰。

4、饮食方面

有证据表明，红肉/加工肉类和乳制品摄入量的增加与胰腺癌风险的升高有关，但其他研究未能确定该疾病的饮食风险因素^11-12。

5、维生素 D

目前维生素 D 与胰腺癌风险之间关系的研究结果相互矛盾。一些数据表明，血浆中 25-羟基维生素 D 的低水平可能会增加胰腺癌的患病风险¹³。对包括 2963 名胰腺癌患者和 8527 名对照受试者在内的 9 项病例对照研究进行的汇总分析表明，维生素 D 摄入量与胰腺癌风险呈正相关¹⁴。这种关联在视黄醇/维生素 A 摄入量低的人群中可能更强。

6、慢性胰腺炎

慢性胰腺炎已被确定为胰腺癌的一个风险因素，一项研究表明，有胰腺炎病史的患者患胰腺癌的风险增加了 7.2 倍^15-16。

7、乙型病毒性肝炎

一项包括 2 项病例对照研究和 1 项队列研究的荟萃分析表明，乙型肝炎感染与胰腺癌有关¹⁷。

8、系统性红斑狼疮

胰腺癌的风险也有所增加。在一项对 11 项队列研究进行的荟萃分析中发现，系统性红斑狼疮患者罹患胰腺癌的风险增加¹⁸。

9、糖尿病

糖尿病与胰腺癌间的关系尤为复杂。

(1) 一项针对 2122 名糖尿病患者的人群研究发现，在 50 岁或以下的糖尿病患者中，约有 1% 的患者会在 3 年内被诊断出胰腺癌。糖尿病前期也可能与胰腺癌风险增加有关¹⁹。一项包括 9 项前瞻性研究的荟萃分析表明，空腹血糖每升高 0.56 mmol/L，胰腺癌发病率就会增加 14%²⁰。

(2) 新发非胰岛素依赖型糖尿病也胰腺癌的发展之间存在关联，其是在老年人、BMI 较低、体重减轻或没有糖尿病家族史的人中。在这些在胰腺癌诊断之前诊断出的短发性糖尿病病例中，通常认为糖尿病是由胰腺癌引起的^21-22。

(3) 长期糖尿病似乎是胰腺癌的一个风险因素，因为一些研究显示，胰腺癌与持续 2 到 8 年的糖尿病有关。然而，某些风险因素，如肥胖，与糖尿病和胰腺癌都有关，这可能会混淆这些分析。一项包括 44 项研究的荟萃分析表明，糖尿病与胰腺癌风险之间的关联强度会随着糖尿病病程的延长而降低，这可能是也受到糖尿病长期治疗的影响²³。

(4) 使用胰岛素和磺脲类药物等糖尿病药物也胰腺癌风险增加有关。另一方面，二甲双胍却可能与胰腺癌和其他癌症的风险降低有关²⁴。

(5) 糖尿病和糖尿病药物可能会影响胰腺癌患者的预后。据报道，使用二甲双胍可提高糖尿病患者的胰腺癌生存率。相关研究发现，二甲双胍的使用与胰腺癌患者 2 年生存率的提高和总生存率的提高有关。但限定于没有远处转移的患者中，总生存率差异才显著，而且在排除胰岛素使用者后，总生存率差异仍然显著。相反，一项对 38000 患者进行的荟萃分析数据显示，胰腺癌合并糖尿病患者的总生存率明显低于非糖尿病患者²⁵。

遗传性

对于被诊断患有胰腺癌的患者，尤其是那些有癌症家族史或年轻患者，可以考虑转诊进行遗传咨询。目前并没有确定定义早发性胰腺癌的具体年龄，尽管 50 岁已被用于先前的家族性胰腺癌研究。如果发现癌症综合征，应为有风险的亲属提供遗传咨询。无论是否存在已知综合征，应告知有可疑家族史的个体采取降低风险的策略，包括戒烟和减轻体重。

1、胰腺癌被认为在大约 10% 的病例中具有家族性成分，而家族性胰腺癌通常与高风险相关。

(1) 对 175 个有胰腺癌家族史的家庭进行的回顾性回顾显示，28% 的家庭存在基因突变。

(2) 一项前瞻性研究发现，只有 1 个一级亲属患有胰腺癌会使患胰腺癌的风险增加 4.6 倍，而有 2 个受影响的一级亲属会使患胰腺癌的风险增加约 6.4 倍²⁶。

(3) 对 1718 名胰腺癌亲属的 9040 名家庭成员的分析表明，早发性胰腺癌家族史（即<50 岁）与胰腺癌风险增加相关，胰腺癌的终生风险随着发病年龄的降低而增加²⁷。在大多数情况下，这种遗传易感性的遗传基础尚不清楚，多达 80% 的有胰腺癌家族史的患者没有已知的遗传原因。

2、对于疑似遗传性癌症综合征的胰腺癌患者，应考虑进行遗传咨询。特别是在接诊新胰腺癌患者时，必须全面了解家族史。特别是，应注意胰腺炎、黑色素瘤以及胰腺癌、结直肠癌、乳腺癌和卵巢癌的家族史²⁸。有一种免费的在线胰腺癌风险预测工具，称为 PancPRO，可能有助于确定风险。

3、最常与致病性种系改变相关的基因：BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、MLH1、MSH2、MSH6、PMS2、CDKN2A 和 TP53²⁹。

(1) STK11 基因的种系突变

该基因突变会导致 Peutz-Jeghers 综合征，此类患者有胃肠道息肉，患结肠直肠癌的风险增加。同时这些人患胰腺癌的风险也很高，据报道增加了 132 倍之多³⁰。此外，STK11 在大约 5% 的胰腺癌中发生体细胞突变³¹。

(2) 家族性胰腺炎相关性基因

与非遗传性胰腺炎一样，家族性胰腺炎也与胰腺癌风险增加有关。家族性胰腺炎相关基因包括 PRSS1、SPINK1 和 CFTR。据估计，这些人患胰腺癌的风险增加 26 倍至 87 倍³²。

(3) 家族性恶性黑色素瘤综合征

也称为黑色素瘤-胰腺癌综合征或家族性非典型多发性黑色素瘤综合征，是由 CDKN2A（p16INK4a/p14ARF）基因的种系突变引起的。这种综合征与胰腺癌风险增加 20 至 47 倍有关。此外，黑色素瘤-胰腺癌综合征患者可能比一般人群更早出现胰腺癌³³。

(4) Lynch 综合征

该综合征是最常见的遗传决定结直肠癌易感性形式，由 DNA 错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6 或 PMS2）的种系突变引起。据估计，Lynch 综合征患者的胰腺癌风险也会增加 9 至 11 倍。在 96 例胰腺癌患者的样本中，在 MSH6 MMR 基因中发现了 2 个突变²⁸³⁴。

(5) 微卫星不稳定性（MSI）

常作为许多癌症生存的预后因素，尤其是结肠癌，尽管在胰腺癌中很少见。微卫星是编码和非编码 DNA 中的短序列或单核苷酸重复。MSI 是由 DNA MMR 活性的丧失引起的。种系 MMR 基因的突变导致缺乏对任何错误的修复，例如在 DNA 复制过程中引入的不稳定错误，这些错误会缩短或延长微卫星，然后在体细胞中持续存在³⁵。可以评估肿瘤样本的微卫星标记物的大小，并将其分类为 MSI 高（MSI-H）、低（MSI-L）和稳定（MSS）。NCCN 专家组建议对局部晚期或转移性胰腺癌患者进行可用肿瘤组织的 MSI 检测和/或 MMR 检测。

(6) BRCA1/2 基因

对未经选择的胰腺癌患者的研究检测到 BRCA1/2 突变的频率为 4%-7%。这些患者罹患胰腺癌的风险增加 2 至 6 倍，发病年龄低于一般人群的平均水平。据报道具有德系犹太人血统的胰腺癌患者 BRCA1/2 突变检测呈阳性的可能性可能更大，该组中检测到的突变患病率在 5.5% 至 19% 之间，其中 BRCA2 突变更常见³⁶。

胰腺癌前病变

1、胰腺粘液性囊性肿瘤（MCN）和导管内状粘液性肿瘤（IPMN）是囊性病变，可能很小且无症状，通常是偶然发现的；MCN 具有卵巢样基质。MCN 的恶性肿瘤风险为<15%³⁷。

2、IPMN 可发生在主管道和/或分支管中。累及主管的病变比分支的病变具有更高的恶性可能性，恶性肿瘤的风险约为 62%³⁸。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①症状：进展迅速，但发病隐匿，常见症状包括腹部不适或腹痛（钝痛→持续剧痛）、进行性黄疸、1月内体重下降≥10%、食欲减退、糖尿病或急性胰腺炎等；②体征：可见皮肤巩膜黄染、Courvoisier征、上腹肿块、锁骨上淋巴结肿大、恶病质等。2、辅助检查：①影像学检查：增强CT为首选工具（评估肿瘤与肠系膜血管的关系及转移灶），MRI用于CT 增强扫描的有益补充；超声简便无创，能显示

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2025-10-29

1. Stoop TF, Javed AA, Oba A, et al. Pancreatic cancer. Lancet. 2025;405(10485):1182-1202. doi:10.1016/S0140-6736(25)00261-2

2. Hu ZI, O'Reilly EM. Therapeutic developments in pancreatic cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2024;21(1):7-24. doi:10.1038/s41575-023-00840-w

3. Siegel RL, Kratzer TB, Giaquinto AN, Sung H, Jemal A. Cancer statistics, 2025. CA Cancer J Clin. 2025;75(1):10-45. doi:10.3322/caac.21871

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

徐斌斌

04月17日 更新要点