癫痫合并孤独症谱系障碍（儿童）

癫痫和孤独症谱系障碍（Autism spectrum disorder，ASD）两种疾病临床表现不同，但是易于共患，症状和诊断在同一个体中共存较为常见¹。ASD包括《精神疾病诊断与统计手册》第4版（Diagnostic and Statistical Manual of mental disorders 4，DSM-4）中的孤独症、阿斯伯格综合征、童年瓦解性障碍和未区分的广泛性发育障碍。

1、癫痫是儿童期常见的一种神经系统慢性疾病，以大脑神经元异常放电引起短暂中枢神经系统功能失常为特征。

2、ASD是一组儿童发育早期起病的神经发育障碍，以持续的社会交往障碍和社会交往缺陷、交流障碍、兴趣狭窄、刻板与重复行为为主要临床表现。

癫痫和ASD均是病因及发病机制非常复杂的疾病，但共患原因和机制尚未完全明确¹。癫痫和ASD可能具有复杂的相互作用和共同的病理生理学基础，与二者共患相关的因素包括遗传因素，神经生物因素、环境因素及其他因素等²。

1、遗传因素

遗传因素在癫痫与ASD的发病中均起重要作用。文献已报道钠电压门控通道α亚单位1（sodium voltage-gated channel alpha subunit 1，SCN1A）、原钙粘蛋白19（protocadherin 19，PCDH19）、甲基CpG结合域蛋白5（methyl-CpG binding domain protein 5，MBD5）、钠电压门控通道α亚单位2（sodium voltage-gated channel alpha subunit 2，SCN2A）、钙/钙调素依赖性丝氨酸蛋白激酶（calcium/calmodulin dependent serine protein kinase，CASK）、TSC复合亚单位蛋白1（TSC complex subunit 1，TSC1）、TSC复合亚单位蛋白2（TSC complex subunit 2，TSC2）、FMRP平移调节器1（FMRP translational regulator 1，FMR1）、磷酸酶和张力蛋白同系物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、细胞周期素依赖激酶样5（cyclin dependent kinase like 5，CDKL5）、叉头框家组蛋白G1（forkhead box G1，FOXG1）和甲基CpG结合蛋白2（methyl-CpG binding protein 2，MECP2）基因突变，既可导致癫痫表型，也可出现ASD表型³。研究显示，大部分与ASD相关的基因与癫痫的发生有关，所以很多研究通过探索癫痫和ASD共存的一些遗传性综合征来寻找共同的病因和病理生理机制。如Dravet综合征、脆性X综合征、Rett综合征、结节性硬化症、唐氏综合征、Angleman综合征、Prader-Willi综合征等²。

2、神经生物因素

杏仁核、海马、左内侧前额叶皮质、右侧眶额叶皮质异常和ASD的社交障碍密切相关，小脑病变是ASD中枢性统合不足的神经病理基础，与ASD的兴趣狭窄和特殊才能相关，大脑额叶成熟延迟导致ASD患儿额叶的局部脑血流明显降低，与ASD的刻板和重复性的行为密切相关，而这些脑区的异常与癫痫发作密切相关^4-6。研究发现部分神经递质（如：谷氨酸、γ-氨基丁酸等）的异常与癫痫共患ASD密切相关⁷。

3、环境因素

过敏、环境和/或压力触发导致的肥大细胞活化可能导致局灶性血脑屏障的破坏和神经炎症的发生，从而导致ASD患儿癫痫的发生⁸。

4、其他因素

如围生期不利因素、性别等。母孕期病毒感染可能与两种障碍共患相关；较低的母亲妊娠年龄、较低的出生体重和Apgar评分与ASD共患癫痫相关，这种关联在智力障碍，尤其是女性智力障碍者中更加明显¹。有学者提出女性ASD患儿更易罹患智力障碍，共患癫痫风险增加¹。

1、癫痫和ASD共患是较为常见的临床现象，研究表明，5%～37%的癫痫患儿共患ASD^9-10，2.4%～46%的ASD患者共患癫痫^11-12。女性ASD患儿更易罹患癫痫，ASD患儿男、女性癫痫共患率分别为18.5%和34.5%¹³。癫痫与ASD共患在智力发育障碍儿童中更为常见³。

2、癫痫共患ASD使病情更为复杂，治疗更为困难，对患者健康造成了更严重的影响，如认知和行为障碍的风险更高，更明显的社交互动损害，预后更差^14-15。有调查显示癫痫共患ASD目前的诊断有所不足，32%癫痫患儿符合孤独症筛查问卷的孤独症标准，但多数患儿既往未曾被诊断过¹⁶。癫痫合并ASD的患者预后一般较差，ASD合并癫痫患者的总死亡率高于单纯ASD患者的死亡率（6.7‰vs0.8‰）¹⁷。

3、癫痫与ASD共患率高，癫痫患儿容易漏诊ASD的诊断；癫痫共患ASD预后差、死亡率高，应引起临床重视。