热性嗜中性白细胞皮肤病

Sweet Syndrome

文献评审 2022-08-16·最新修订 2022-08-24

万朋杰审核专家
皮肤科上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心

基础知识

定义

热性嗜中性白细胞皮肤病即Sweet综合征（Sweet syndrome），是一种急性发热性嗜中性皮肤病，其特点是皮肤（表皮、真皮或皮下组织）出现嗜中性粒细胞浸润，伴或不伴真性血管炎¹。

病因

1、感染

（1）据报道有患者在上呼吸道和胃肠道感染后1-3周发生感染后Sweet综合征。

（2）可能与其他感染有关，如人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、病毒性肝炎、结核病，也有一些衣原体感染报告。

2、药源性Sweet综合征

（1）粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony-stimulating factor，G-CSF）最常见。

（2）抗生素：米诺环素、呋喃妥因、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑、诺氟沙星、氧氟沙星。

（3）抗高血压药：肼屈嗪、呋塞米。

（4）非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID）：双氯芬酸、塞来昔布。

（5）免疫抑制剂：硫唑嘌呤。

（6）抗癫痫药：卡马西平、地西泮。

（7）抗癌药：硼替佐米、甲磺酸伊马替尼、伊匹木单抗、来那度胺、托泊替康、维莫非尼。

（8）抗精神病药：氯氮平。

（9）抗甲状腺药：丙硫氧嘧啶等。

3、血液系统疾病：特发性Sweet综合征最常见，但也可能与某种潜在疾病有关^3-4。包括骨髓增生性疾病（骨髓增生、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤、单克隆丙种球蛋白病、淋巴瘤，而与实体瘤相关实属罕见。

（1）Sweet综合征可能发生在恶性肿瘤诊断前、诊断时或诊断后。

（2）如果与恶性肿瘤有关，则更可能是发病年龄较大和血细胞减少所致。如果出现组织细胞样Sweet综合征的病理表现，则与恶性肿瘤（特别是骨髓增生异常综合征）有关的可能性更大。

4、炎症性和自身免疫性疾病：包括炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、Sjogren综合征（Sjogren syndrome）、桥本甲状腺炎、白塞氏病和皮肌炎⁵。

特发性Sweet综合征最常见，但也可能与某种潜在疾病有关^3-4。

5、妊娠：在约2%病例中，妊娠与Sweet综合征的发生有相关性。预后良好，产后可自发缓解，无婴儿或产妇患病或死亡⁶。

发病机制

1、基因突变：在Sweet综合征患者中观察到一些遗传因素，如日本人群中的HLA-B54，家族性地中海热患者的MEFV基因突变，以及染色体3q异常。

2、感染后变态反应性疾病

（1）^7-10致病细菌、病毒或肿瘤抗原的超敏反应，引发中性粒细胞的激活和浸润，最终导致Sweet综合征。

（2）细胞因子和趋化因子的作用，如G-CSF、粒-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）、IL-1和γ干扰素等，据报道，Sweet综合征患者的这些细胞因子水平更高。

（3）^11-12针对循环免疫复合物、补体激活和组织结合免疫球蛋白的研究均得出阴性结果，在Sweet综合征中无病症学意义。

流行病学

1、Sweet综合征好发于女性，女性与男性的患病比率为4：1。

2、发病年龄通常在30-60岁之间，但在儿童和老年人群中也有病例报道。尚未观察到人种偏好。

病理生理

1、急性发热性嗜中性皮肤病（Sweet综合征）的典型组织病理学包括：

（1）网状真皮嗜中性粒细胞弥漫性致密浸润。间隙中可见白细胞核碎片，常见真皮乳头水肿。

（2）通常无真性血管病变，但可能出现细微的血管改变。

（3）可能存在嗜酸细胞和淋巴细胞，但以中性粒细胞为主。

（4）表皮通常不受影响，但可能出现棘细胞层水肿和角质层下脓疱形成。炎症可能蔓延到皮下，但非常罕见。多数情况下，皮下受累者显示真皮网状层广泛受累。

2、组织细胞样Sweet综合征：视为一种亚型，包括组织样细胞，即不成熟的骨髓细胞，常被误认为组织细胞。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①全身症状：Sweet综合征特别是药源性Sweet综合征几乎始终伴发热；其他类型约10%–20%无热；常见关节痛、肌痛、乏力、头痛等。②皮肤表现：起病急骤，触痛性红斑/结节（不对称分布，好发上肢），可呈脓疱型、水疱型、大疱型或靶形；大疱性皮损多伴发于血液系统恶性肿瘤；皮下结节易与结节性红斑混淆。③皮外表现：30%–60%有关节受累；眼部以结膜炎最常见，亦可累及巩膜、角膜、葡

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-08-16

1. SWEET RD.AN ACUTE FEBRILE NEUTROPHILIC DERMATOSIS.BU J DeUmaWol.1964 AXg-Sep;76:349-56.DOI:10.1111/j.1365-2133.1964.tb14541.x

2. Cohen PR. Sweet's syndrome--a comprehensive review of an acute febrile neutrophilic dermatosis. Orphanet J Rare Dis. 2007 Jul 26;2:34. doi: 10.1186/1750-1172-2-34. PMID: 17655751; PMCID: PMC1963326.

3. Nelis S,Azerad MA,Drowart A,et al.[Sweet's syndrome induced by pegfilgrastim during a myelodysplastic syndrome AREB2:A case report].Rev Med Interne.2019 Apr;40(4):258-261.DOI:10.1016/j.revmed.2018.11.007.

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