下载
App
icon
专属顾问
icon
返回
顶部
logo
首页诊疗方案临床指南药品
搜索
下载 App
首页搜索结果
诊疗方案详情

梅–罗综合征

MeIkersson-RosenthaI Syndrome,MRS

文献评审 2022-01-01·最新修订 2024-03-25
  • 何明靖审核专家
    口腔粘膜科 武汉大学口腔医院
  • 侯琳审核专家
    牙周科 哈尔滨市第一医院

基础知识

定义

1、梅–罗综合征（Melkersson-Rosenthal syndrome,MRS）是一种罕见的累及神经、皮肤、黏膜的综合征，以复发性口面部肿胀、复发性面瘫和裂纹舌三联征为特征1。
2、因MRS患病率低、临床特征复杂，2020年发布的《口腔罕见病名录（第一版）》将其归为具有显著口腔颅颌面异常表型的罕见病2。

病因及发病机制

MRS的具体病因尚不明确，影响其发病的可能因素包括微生物因素、免疫因素、遗传因素及其他。
1、微生物因素：结核分枝杆菌、伯氏疏螺旋体或单纯疱疹病毒等微生物感染是MRS产生肉芽肿性反应的潜在原因3-4。
(1) 有研究通过聚合酶链反应在1例MRS患者唇部肿胀区的活检中检测到结核分枝杆菌DNA，进而推测患者的口面部肿胀可能是结核分枝杆菌感染引发抗结核免疫反应所致5。
(2) 有文献报道MRS患者第一次出现面瘫症状前曾因感染单纯疱疹病毒出现反复发作的唇疱疹，支持“单纯疱疹病毒感染与MRS发病相关”的观点6。
2、免疫因素：免疫功能紊乱可能是导致MRS发生的病因之一。
(1) 有文献报道在MRS患者体内检测出狼疮抗体，同时伴有粒细胞、免疫球蛋白G、抗核抗体、甲状腺自身抗体升高，且淋巴细胞减少，无真菌、细菌或病毒感染，提示MRS可能是一种自身免疫性疾病7。
(2) 有研究显示，MRS患者脑脊液中免疫球蛋白G水平升高，出现寡克隆条带，推测MRS的发生可能是中枢神经系统的原发性免疫功能紊乱所致8-9。
3、遗传因素：遗传因素在MRS发生发展中的作用一直为研究热点，目前发现MRS的发生可能与常染色体显性遗传、父系遗传、某些基因的异常相关，部分MRS患者的复发性面瘫有家族史。
(1) 常染色体显性遗传
1) Lygidakis等10早在1979年就报道了1例MRS家族性病例，该家族四代家庭成员中的7名成员由于常染色体显性遗传而受到影响，为MRS发病的遗传基础提供了证据。
2) Smeets 等11在对1例确诊为MRS的26岁女性患者的外周血淋巴细胞进行染色体分析后发现，其9号和21号染色体的p11区段发生了平衡易位，印证了该疾病的常染色体显性遗传性，并首次提出9号染色体的p11区段可能是致病基因所在，该研究结果已被在线人类孟德尔遗传数据库收录。但目前尚无研究报道9号染色体p11区段上与MRS相关的突变基因。
(2) 父系遗传
1) Feng 等12研究显示，44例确诊为MRS的患者中，13例（29.5%）有家族史，其中8例（61.5%）为父系遗传，2例（15.4%）为母系遗传，3例（23.1%）为双亲遗传，推测MRS可能是父系遗传占主导地位。
2) Mansour等13通过分析1例确诊为MRS的14岁女孩的家 族史发现，该家族中除了患者本人表现为MRS外，其父亲及姑姑也表现出MRS的临床症状，再次证实父系遗传对MRS发病的重要作用。
(3) 某些基因的异常
1) 与FATP1突变有关。
1FATP1位于19号染色体p13.11区段，编码FATP1蛋白，其在皮肤中大量表达14，参与脂肪酸的吸收和代谢。
2Xu等15对1个MRS家系中3位成员的血液样本进行外显子测序筛查发现，2例MRS患者与另1位未患病家系成员和200位健康对照者相比，MRS患者体内FATP1发生突变（ c.68C>G，p.Pro23Arg），从而推测该基因的突变对MRS的发生有重要作用，但尚需进一步明确。
2) 与HLA等位基因的频率有关。
1HLA等位基因及其蛋白可影响炎症和免疫反应，是疾病易感性的标志物16。
2Gavioli等17使用聚合酶链反应扩增产物作特异性寡核苷酸探针杂交技术，通过对MRS患者和健康对照者的HLAⅠ型和HLAⅡ型等位基因频率进行分析发现：
a. MRS与HLA-DRB1*11、HLA-DQB1*03、HLA-A*02密切相关。
b. 除上述基因外，MRS还与HLA-A*01、HLA-DRB1*04、HLA-DRB1*07和HLA-DQB1*02等出现概率较低的基因相关。
c. 推测这些基因可以抵抗MRS并发挥保护作用，其作用方式可能是通过减少疾病相关抗原出现或抑制炎性反应17。
d. 该研究在HLA等位基因研究的基础上证实了该病的遗传易感性，且涉及致病相关基因和保护基因，这将有助于MRS的诊断，并为治疗方案提供新思路。
(4) 部分MRS患者的复发性面瘫有家族史：Sun等18的一项前瞻性调查结果显示，MRS患者复发性面瘫的家族史（31.3%）明显高于特发性面神经麻痹患者（6.5%）。
4、其他因素
(1) MRS可能与变应原如一些牙科材料、食品或食品添加剂等有关。
(2) 有文献报道1例口内有银汞合金充填体的口腔面部肉芽肿病患者，其汞斑贴片试验呈阳性，银汞合金充填物被移除后，患者肿胀症状消失，推测银汞合金充填物中的汞可能引起患者口面部肿胀19。
(3) 有学者发现咖喱、乳制品等会导致MRS患者唇部肿胀症状加重，经贴斑试验发现肉桂醛和苯甲酸等食品添加剂可使MRS患者产生速发型超敏反应20。

流行病学

1、MRS较为罕见，根据早前报道，MRS的发病率约为 0.08%21。
2、MRS在青壮年中发病率最高12，随着年龄的增长发病率降低。女性患者略多于男性。
(1) 在Worsaae等22报道的33例MRS患者中，男女比例约为1：1.1，发病年龄为2~81岁，平均发病年龄约为25岁；
(2) Liu等23报道的7例男性MRS患者的平均发病年龄为24.7岁；
(3) Feng等12报道的44例患者中，男女比例约为1：1.2，平均发病年龄约为14.1岁；
(4) Gavioli等24报道的47例患者中，男女比例约为1：1.4，平均发病年龄约为32.74岁。

病理生理学

1、大多数活组织检查都是从唇部取材，但牙龈和其他出现肿胀的口腔黏膜处（如腭黏膜）的活检结果也显示出特征性的表现25。
2、MRS的组织病理学特征为上皮下非干酪样肉芽肿，即上皮下以组织细胞、淋巴细胞为主的炎性细胞聚集，形成边界清楚、中心无坏死的上皮样肉芽肿，偶见少量浆细胞、多核巨细胞和嗜酸性粒细胞26。
3、Gavioli 等24将MRS临床病程与组织病理学改变相联系，在对47例MRS患者（均出现反复或持续的口面部肿胀发作，其中13例合并有面瘫症状，有7例为完全型三联征表现）的口腔病变进行组织病理学研究后发现：
(1) 其组织病理学特征会随着疾病的发展而改变。
(2) 提出了一个随时间发展的组织病理学模型：最初阶段有淋巴浆细胞性炎症浸润，接着是肉芽肿浸润，随后在晚期形成纤维化。
(3) 在某些情况下，MRS可能只有血管周围的淋巴细胞性炎症，不会出现肉芽肿，若不在急性期取样，可能无法找到特征性的组织病理学结果27。建议对持续性反复肿胀病例进行重复活检，选择急性肿胀期进行活检最佳22,28。
4、有文献表明，面瘫可能是由颞骨骨管内神经受压或肉芽肿浸润神经所致29-31。有学者通过观察1例不完全型和1例完全型三联征MRS患者的唇红切片时发现面神经被肉芽肿浸润24，支持“疾病的肉芽肿性炎症对面神经的浸润可能是导致面瘫的一个重要因素”这一观点。

诊断

诊断要点：1、临床表现：典型的三联征为复发性口面部肿胀、复发性面瘫、裂纹舌三联征。①复发性口面部肿胀：最常见症状，最常见肿胀部位是上唇。症状性肿胀是最常见MRS单症状，可呈肉芽肿性唇炎表现。②复发性面瘫：常为首发症状，可为单侧、双侧或复发性；常见先兆如偏头痛、耳鸣、单侧听力亢进等。③裂纹舌：最不常见，表现为舌表面有多条凹槽和裂隙。2、诊断：①诊断主要基于患者临床特征。②根据典型临床特征，结合病史、
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. HORNSTEIN O P.Melkersson-Rosenthal syndrome-a challenge for dermatologists to participate in the field of oral medicine[J].J Dermatol,1997,24(5):281-296.
2. 中华口腔医学会口腔遗传病与罕见病专业委员会.口腔罕见病名录(第一版)[J]. 中华口腔医学杂志, 2020,55(7):494-500.
3. ROGERS Ⅲ R S.Granulomatous cheilitis, Melkersson-Rosenthal syndrome, and orofacial granulomatosis [J].Arch Dermatol,2000,136(12):1557-1558.
展开

感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

姚亚男、张艳