双相情感障碍

1、家族史是对罹患 BD 影响最大的个体危险因素，一般人群的患病率约为 1%，而患者一级亲属的患病率大约比基线人群的患病率高出八倍²。虽然家系研究无法将遗传学产生的影响与行为或文化传播的影响区分开来，但在双胞胎和领养子女中进行的研究已经证实，大多数家族性风险均来自于遗传因素，据估计，其遗传力约为 60~80%^3-4。同卵双胎间 BD 同病率约为 40~45%，异卵双胎约为 4~6%⁵。

2、有证据表明，BD 与精神分裂症（遗传相关性（r_g）0.69）和重性抑郁障碍（r_g 0.48）存在以共有变异为基础的共同遗传性。相比之下，BD-I 与精神分裂症的共同遗传性更高，BD-II 与重性抑郁障碍的遗传相关性更高（r_g 0.66）⁶。BD 与注意缺陷多动障碍（r_g 0.21）、神经性厌食症（r_g 0.20）和孤独症谱系障碍（r_g 0.21）的共同遗传性较低⁶。

1、增强神经影像遗传学联盟（enhancing neuroimaging genetics through meta-analysis，ENIGMA）在分析 BD 患者磁共振成像上皮质下结构的体积时，发现丘脑（Cohen's d-0.15）、海马（-0.23）和杏仁核（-0.11）的体积均有适度减少，仅侧脑室（+0.26）的体积有所增加⁷。皮质区荟萃分析同样发现，顶叶、颞叶和额叶的皮质厚度略有减少（Cohen's d-0.11 至-0.29），但皮质表面积并无变化⁸。

2、近期，研究人员利用弥散张量成像对白质纤维束进行了荟萃分析，发现 BD 患者整个大脑的白质完整性普遍有适度下降，最明显的是胼胝体和双侧扣带回（Cohen's d-0.39 至-0.46）⁹。虽然这些发现的重现性可能较高，但尚未投入临床应用，这是因为它们反映的是群体层面的差异，而不是个体层面的差异¹⁰，而且其中的许多模式也可见于其他精神障碍¹¹，可能是共有的危险因素，也可能是混杂因素的影响，例如临床共病、药物、并发药物成瘾或罹患精神病的后果（而非病因）¹²。

1、初步证据表明，太阳辐射明显的季节性变化可能通过对患者的昼夜节律产生影响，从而导致 BD 患者提早发病¹³，且 BD 和抑郁同时发作的可能性更大¹³。

2、对 BD 患者环境危险因素的研究主要集中在儿童早期¹⁴和成年期¹⁵的创伤性及应激性生活事件上，此类不良事件会带来复杂的影响，但从广义上讲，它们会导致 BD 提早发病，病情严重程度加重，出现精神症状的可能性增加¹⁶、药物成瘾和精神合并症的发生率更高，以及企图自杀的风险更大^14,17。

3、还有证据表明，与达成目标相关的积极生活事件也会增加患者出现情绪激越状态的风险，这也许是 BD 的特别之处¹⁸。

1、全基因组关联研究已经鉴定出大约 30 种与 BD 显著相关的常见基因变异，但每种变异的效应量都很小^19-20。BD 的易感基因位点间接揭示了 BD 的发病机制。

2、调控胰岛素分泌和内源性大麻素信号转导的基因组也与 BD 有关¹⁹。

3、尽管 BD 具有遗传基础，但诊断该病的基因检测目前尚未得到验证或推荐，因此仍需依靠临床方法进行诊断，而非基因检测¹⁹。

利用人工诱导多能干细胞这项技术获取的初步证据表明，线粒体功能障碍可能与 BD 的发病机制有关。

有大量证据表明，炎症系统紊乱可能参与了 BD 的发病机制^21-22，但这些系统紊乱对于 BD 所发挥的确切作用目前仍不完全清楚²³。

1、据报道，BD 患者的中枢和外周免疫蛋白（如 C 反应蛋白、白细胞介素-1[interleukin-1，IL-1]和白细胞介素-6[interleukin-6，IL-6]）均有改变²²。

2、BD 患者的炎症系统处于激活状态，这与患者的不良生活方式和环境暴露有一定关系，相较于非 BD 患者，不良生活方式和环境暴露更常见于 BD 患者（如吸烟、不良饮食、体力活动不足和创伤）^24-25。

3、BD 患者的炎症系统也可能是被感染所激活，相关证据包括特定感染原的血清检测呈强阳性以及子宫内暴露于感染原（如弓形虫、巨细胞病毒和单纯疱疹病毒）^26-28。

有证据表明，在某些情况下，中枢胰岛素信号和转导功能的紊乱也可能参与了 BD 的发病机制。例如，相较于非 BD 患者，BD 患者的 2 型糖尿病患病率更高，罹患阿尔茨海默病的风险也更高^29-32。然而，由于存在其他潜在的混杂因素，尤其是服用过导致体重增加的精神药物，以及 BD 患者倾向于不健康的生活方式，因此 BD 患者的胰岛素紊乱现象研究较为复杂^33-36。

1、神经生物学进展假说认为，随着病程延长以及既往发作次数增加，BD 患者可能会出现进行性的神经生物学变化。

2、纵向现象学数据、神经结构数据、认知数据、神经化学数据和生物化学数据均表明，BD 患者会有神经生物学进展^37-38。

3、此外，药物、认知行为疗法和心理教育对多次发作的 BD 患者的治疗效果随着时间的推移而减弱，这也间接支持了神经生物学进展假说^39-41。

4、现有证据表明，在某些情况下，早期摄入锂盐（即躁狂症首次发作后）可以改变 BD 患者的神经生物学进展^42-43。