朗格汉斯细胞组织细胞增生症

朗格汉斯细胞组织细胞增生症（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一种由髓系来源的 CD207 阳性组织细胞克隆性扩增引起的炎性克隆性血液系统肿瘤、组织细胞肿瘤，其病理特点为 CD207 阳性的组织细胞形成肉芽肿样病变，伴局部炎性细胞浸润¹。该病是首批被世界卫生组织认定为造血系统肿瘤的组织细胞增生性疾病之一，可累及全身任何器官或系统。

近年来随着分子诊断等技术的进步，目前对该疾病发病机制的理解已经从朗格汉斯细胞的反应性克隆增殖（免疫失调性疾病）转变为一种炎性髓系肿瘤。

1、LCH 丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）通路的异常激活与本病的发生密切相关，约占 LCH 的 85%。MAPK 通路通过 RAS、RAF、有丝分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase kinase，MEK）及胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）的特异性级联磷酸化将信号由细胞外传入细胞核内。该通路的异常过度激活增强了髓系前体细胞向髓系谱系的分化，从而造成对细胞凋亡的抵抗以及协调组织免疫反应的能力异常，最终导致病理性树突状细胞的积累以及 LCH 病变的形成和进展²。

2、在 LCH 中，约 50％患者存在着 BRAF V600E 突变。除 BRAF V600E 外，还存在其他类型的 BRAF 突变、MAP2K1 基因突变或 MAPK 信号通路中其他基因突变³。

LCH 是儿童组织细胞增生性疾病中最常见的类型，儿童年发病率（2.6-8.9）/100 万，中位诊断年龄为 3 岁⁴⁵⁶⁷。相比之下，成人 LCH 较为罕见，确切发病率尚未确定，预估年发病率约为（1-2）/100 万⁸。