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细菌性脑膜炎

文献评审 2025-05-07·最新修订 2025-09-17

勾海燕审核专家
神经科哈尔滨医科大学附属第二医院

2025年10月20日更新要点

重点更新治疗和预防：

1、经验性抗菌治疗：

①治疗时机：一旦怀疑急性细菌性脑膜炎，应立即启动经验性静脉抗菌治疗；“1 小时时间窗”通常被认为是治疗的黄金时间。

②治疗方案：推荐静脉输注头孢曲松或头孢噻肟，依耐药情况及危险因素调整，用药方案详见表 11。

2、脑膜炎球菌性脑膜炎预防：

①接触者预防性抗生素治疗：环丙沙星单次口服给药、头孢曲松单次肌内给药或利福平口服给药 2 天是首选药物，应在发现后 24 小时内开始给药。点此查看完整给药方案

②疫苗接种：国家免疫规划疫苗程序包含 MPSV-A（6、9 月龄各 1 剂）和 MPSV-AC（3、6 周岁各 1 剂）、MPSV-AC 与 MPSV-A 间隔。点此查看完整疫苗接种程序

基础知识

定义

1、细菌性脑膜炎（Bacterial Meningitis，BM）是一种由细菌感染引起的脑膜炎症，通常表现为发热、头痛、颈部僵硬和精神状态改变等症状。脑膜是覆盖大脑和脊髓的保护膜，细菌感染可导致脑膜炎症反应，严重时可引发脑水肿、颅内压增高等并发症，甚至危及生命¹。

2、广义的细菌性脑膜炎包含了化脓性细菌感染所致的化脓性脑膜炎及部分非化脓性细菌炎性疾病（如结核性脑膜炎），国内临床部分情况下通用“细菌性脑膜炎”及“化脓性脑膜炎”，但严格与“结核性脑膜炎”区别^2-6。

病原体¹

细菌性脑膜炎最常见的致病病原体主要取决于年龄、免疫状况和是否存在并发症风险因素（表 1）。其中脑膜炎球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎占细菌性脑膜炎的 80% 以上⁷。

表 1 急性细菌性脑膜炎的病因（按发生频率由高到低排列）¹

儿童（1 个月以上）和青少年	非免疫力低下的成人	免疫力低下的成年人或 60 岁以上老年人
脑膜炎球菌 ^a	肺炎链球菌	肺炎链球菌
肺炎链球菌 ^a	脑膜炎球菌	脑膜炎球菌
流感嗜血杆菌		李斯特菌
非伤寒沙门氏菌

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^a脑膜炎双球菌和肺炎双球菌在儿童中的相对流行率因地理区域而异。

肺炎链球菌¹

1、肺炎链球菌又称肺炎双球菌，是成人急性细菌性脑膜炎最常见的病因⁸。肺炎球菌性脑膜炎暴发主要由血清 1 型引起，通常发病高峰率较低，但病死率较高⁹。肺炎球菌结合疫苗针对 100 多种已确定血清型中最常见的血清型，在一些国家的常规接种已大大降低了侵袭性肺炎球菌疾病的发病率¹⁰。

2、肺炎链球菌易感染人群包括^11-15：

(1) 有毗连感染灶（如中耳炎、乳突炎、鼻窦炎）；

(2) 颅底骨折的头部外伤；

(3) 功能性或解剖学上的脾脏缺失；

(4) 免疫力低下的状态。

脑膜炎球菌¹

1、脑膜炎球菌又称脑膜炎奈瑟菌，是儿童细菌性脑膜炎的主要病因之一⁸。全世界 95% 以上的侵袭性脑膜炎球菌病例都是由六种血清群（A、B、C、W、X 和 Y）引起的⁸。脑膜炎球菌病可以是散发性感染，也可以是流行性感染，流行程度各不相同。

2、利于脑膜炎球菌感染传播造成暴发流行的环境包括⁹：

(1) 疫苗接种覆盖率低的地区；

(2) 过度拥挤的生活条件和人群聚集地；

(3) 医疗服务有限或中断的地区（如受冲突影响的地区、难民营等）。

3、易感染人群^16-21：

(1) 鼻咽部定植是发生全身感染的先决条件；

(2) 解剖学或功能性脾脏缺失；

(3) 补体成分缺陷；

(4) 使用免疫抑制剂；

(5) 艾滋病病毒感染。

流感嗜血杆菌¹

流感嗜血杆菌仍然是全球儿童细菌性脑膜炎的主要病因之一。包括脑膜炎在内的侵袭性疾病最常发生在 5 岁以下儿童身上，通常由荚膜型（或可分型）菌株引起⁸。在六种血清型中尽管在常规免疫计划中广泛引入血清 b 型结合疫苗后，儿科侵入性疾病的发病率急剧下降，但血清 b 型仍是最常见的脑膜炎相关疾病之一。然而，由非 b 血清型和不可分型菌株引起的病例报告也越来越多^22-23。

无乳链球菌¹

无乳链球菌又称 B 组链球菌，是胃肠道和泌尿生殖道正常共生菌群的一部分。目前已确定有 10 个血清型（Ia、Ib 和 II-IX），可导致新生儿和 3 个月以下婴儿、孕妇和产后妇女、老年人以及患有潜在慢性疾病的人发生包括脑膜炎在内的严重感染²⁴。

单核细胞增生李斯特菌¹

1、单核细胞增生李斯特菌是李斯特菌属最有检测意义的一类（可致李斯特菌病），是免疫功能低下者、孕妇、60 岁以上人群及新生儿患脑膜炎和脑膜脑炎的较常见病原体。

2、该菌在自然界中广泛存在，可见于土壤、水和动物消化道，以其独特的耐低温特性著称（能在冷藏温度下存活并繁殖），这种特性使其极易通过食品传播（如即食食品、乳制品、预制沙拉、新鲜蔬菜和水果）²⁵。

非伤寒沙门氏菌¹

1、非伤寒沙门氏菌通过粪-口传播引起人类多种临床感染，包括菌血症、败血症和脑膜炎。撒哈拉以南非洲地区的发病率和死亡率最高，菌血症可能以散发性或流行性疾病的形式出现，在雨季或雨季刚结束时爆发更为常见。

2、非伤寒沙门氏菌高风险人群包括²⁶：

(1) 婴儿；

(2) 艾滋病毒感染者；

(3) 患有严重疟疾性贫血、营养不良、镰状细胞病或其他血红蛋白病的儿童。

其他细菌¹

尽管传统上不被视为社区获得性急性脑膜炎的常见病因，但在鉴别诊断中，对于生活在流行地区和/或具有特定流行病学危险因素的患者，仍需考虑其他细菌感染的可能性，包括以下：

1、结核杆菌；

2、布鲁氏菌；

3、钩端螺旋体；

4、伯氏疏螺旋体（莱姆病）；

5、苍白密螺旋体（梅毒）；

6、立克次体病（如恙虫病、流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、落基山斑疹热）

危险因素

对于存在以下任何风险因素（表 2）的人，结合相关症状应高度警惕细菌性脑膜炎可能性²⁷。

表 2 细菌性脑膜炎的危险因素²⁸

1	未接种相关疫苗，如脑膜炎球菌疫苗、b 型流感嗜血杆菌疫苗或肺炎球菌疫苗
2	脾功能减弱或缺失
3	先天性补体缺陷或获得性补体功能抑制
4	就读于继续教育或高等教育机构，尤其是居住在大型集体宿舍（如学生宿舍）的人群
5	有脑膜炎球菌病的家族史
6	与 b 型流感嗜血杆菌病或脑膜炎球菌病患者有过接触史，或曾处于脑膜炎球菌病爆发流行地区
7	既往曾患细菌性脑膜炎或脑膜炎球菌病
8	存在脑脊液漏
9	植入人工耳蜗者

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发病机制

感染途径^7,29

1、血行感染：继发于菌血症或身体其他部位化脓性病灶；

2、邻近病灶直接侵犯：如中耳炎、鼻窦炎、颅骨骨髓炎、开放性脑外伤、颅骨骨折或先天性窦道（如神经管闭合不全）；

3、颅内病灶直接蔓延：如脑脓肿破入蛛网膜下腔或脑室；

4、医源性感染：见于脑脊液引流、脑外科术后，腰椎穿刺理论上可引起颅内感染，但概率极低（约数万分之一）。

病理机制^7,29

细菌侵入中枢神经系统后，通过以下途径引发炎症反应：

1、血管内皮激活：炎性因子导致血管内皮细胞激活，大量中性粒细胞浸润并释放炎症介质，破坏血脑屏障；

2、细菌毒素损伤：细菌繁殖或自溶后释放毒素，直接损伤线粒体功能，诱发神经元及小胶质细胞凋亡；

3、免疫级联反应：病原体相关分子模式被免疫系统识别，激活信号通路，介导级联式炎症反应，最终导致脑水肿、颅内压增高及神经细胞不可逆损伤。

流行病学

1、尽管世界上一些国家和地区成功控制了脑膜炎，但脑膜炎仍然对全球公共卫生构成重大威胁。脑膜炎的发病率和死亡率仍然很高，尤其是在中低收入国家和发生大规模、破坏性流行病的地区。2019 年，估计有 251 万病例和 23.6 万死亡病例。其中 5 岁以下儿童承受的负担最重，有 128 万例病例和 11.2 万例死亡病例⁸。

2、脑膜炎球菌引起的脑膜炎在非洲部分地区（西起塞内加尔，东至埃塞俄比亚）发病率特别高，在旱季（12 月至 6 月）爆发和流行最为常见³⁰。在常规免疫计划中引入血清 A 群结合型脑膜炎球菌疫苗接种之前，血清 A 群是最常见的致病菌，每 8-12 年就会发生一次大规模的反复流行。自 2017 年以来，C、W 和 X 血清群一直占主导地位，季节性流行的规模一般较小。

3、在中东地区，脑膜炎球菌疾病的爆发往往发生在冲突环境中，或与朝觐和大规模集会有关^31-32。

4、在北美、欧洲和大洋洲的高收入国家的脑膜炎球菌病例中，B、C、W 和 Y 血清群是零星病例和小规模疫情的罪魁祸首，发病高峰期在冬末春初^33-34。

5、在欧洲采用接种肺炎球菌和脑膜炎球菌结合疫苗的使用也大大减少了细菌性脑膜炎的发生³⁵，因此，社区获得性细菌性脑膜炎已成为一种当前影响成人多于婴儿的疾病。

病理

基本病理改变是软脑膜炎、脑膜血管充血和炎性细胞浸润²⁹。

1、软脑膜及大脑浅表血管充血，脑表面被蛛网膜下腔的大量脓性渗出物所覆盖，脑沟及脑基底池脓性分泌物沉积（图 1）；

2、脑膜有炎性细胞浸润，早期以中性粒细胞为主，后期则以淋巴细胞、浆细胞为主，成纤维细胞明显增多；

3、蛛网膜下腔出现大量多形核细胞及纤维蛋白渗出物，蛛网膜纤维化，渗出物被局部包裹；

4、室管膜和脉络膜有炎性细胞浸润，血管充血，严重者有静脉血栓形成；

5、脑实质中偶有局灶性脓肿存在。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①儿童细菌性脑膜炎：最常见的临床特征是发热、头痛、颈强直和呕吐，详见表 3。②成人细菌性脑膜炎：对出现“红旗征[发热、头痛、颈部僵硬、意识水平或认知功能改变（包括意识混乱或谵妄）]”的患者，应高度怀疑细菌性脑膜炎，症状和体征详见表 4、图 2。2、辅助检查：①实验室检查：细菌咽拭子最好在使用抗生素前进行细菌培养；腰椎穿刺脑脊液检查有助于确诊、查明病原菌和确定耐药模式，典型表

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2025-05-07

1. 世界卫生组织（WHO）.2025 WHO指南：脑膜炎的诊断、治疗和护理[J].WHO官网

2. 刘晓玲,吕萌,王营,等.临床药师参与化脓性脑膜炎肥胖患儿个体化治疗分析[J].中国合理用药探索,2023,20(10):56-60.

3. 王亮,李权伦,王爽,等.细菌性脑膜炎患儿TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile位点多态性及其与预后的关系[J].山东医药,2024,64(32):77-80.

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排序不分先后

苍林

2025年10月20日 更新要点

基础知识

定义

病原体1

肺炎链球菌1

脑膜炎球菌1

流感嗜血杆菌1

无乳链球菌1

单核细胞增生李斯特菌1

非伤寒沙门氏菌1

其他细菌1