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肝移植免疫抑制剂治疗

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-02-23

贾俊君审核专家
肝胆外科胰腺外科浙江大学医学院附属第一医院

基础知识

排斥反应是器官移植术后不可避免的病理生理过程，是导致移植失败的主要原因，其机制复杂，涉及众多的分子和信号通路。同种异体肝移植术后排斥反应仍较为常见，大多数受者术后可能发生1次或多次排斥反应，并导致5%~10%的移植肝失功¹。按照排斥反应发生的时间和组织病理学特征，肝移植术后排斥反应分为超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应和移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）。

病因及危险因素

1、病因

（1）超急性排斥反应的病因

超急性排斥反应是由于受者体内预存针对供者抗原的抗体，该抗体与供者抗原结合后激活补体继而诱导体液免疫反应，在移植肝开放血流后数分钟至数小时内发生，使移植肝迅速失去功能。临床上同种异体肝移植超急性排斥反应发生极为罕见，主要见于ABO血型不相合肝移植。

（2）慢性排斥反应的病因

肝移植术后慢性排斥反应又称为胆管缺乏性排斥反应或胆管消失综合征，可由多次急性排斥反应所致，也可与急性排斥反应无关，表现为肝功能进行性减退，最终导致移植物丢失。目前仍无理想的治疗方法²，针对急性排斥反应的治疗方案对慢性排斥反应疗效不确切，大多数患者最终需再次肝移植。

2、危险因素

（1）急性排斥反应的危险因素

常见危险因素包括：严重的缺血再灌注损伤，受者免疫反应较强，HLA-DR错配，ABO血型不相合等。

（2）GVHD的危险因素

包括：供、受者HLA配型配合率高，受者年龄>65岁，供、受者年龄差>40岁，受者术前存在免疫缺陷或免疫低下，原发病为原发性肝癌，移植前有输血史，自身免疫性肝炎，酒精性肝病，再次移植等。

发病机制

1、GVHD的发病机制

GVHD的发生主要与来源于供者的大量免疫活性细胞有关，主要依赖两条通路：

（1）体液免疫反应，以ABO血型不相合器官移植相关的免疫性溶血为特征；

（2）细胞免疫反应，以供者来源的T细胞激活与杀伤为特征。最终对受者免疫系统、皮肤、消化道和骨髓等靶器官造成极为严重的免疫损伤。另外，HLA配型配合率高是肝移植术后发生GVHD的重要危险因素，特别是供、受者单倍型相同的肝移植，术后GVHD发生概率明显升高。

诊断

肝移植术后排斥反应的诊断排斥反应是器官移植术后不可避免的病理生理过程，是导致移植失败的主要原因，其机制复杂，涉及众多的分子和信号通路。同种异体肝移植术后排斥反应仍较为常见，大多数受者术后可能发生1次或多次排斥反应，并导致5%~10%的移植肝失功¹。1、超急性排斥反应临床表现与诊断（1）移植肝开放血流后数分钟至数小时内出现严重肝功能异常、凝血功能障碍、难以纠正的酸中毒、意识障碍及门静脉血栓形成、

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. KOO J, WANG HL. Acute, chronic, and humoral rejection: pathologic features under current immunosuppressive regimes[J]. Surg Pathol Clin, 2018,11(2):431-452. DOI: 10.1016/j.path.2018.02.011.

2. JADLOWIEC CC, TANER T. Liver transplantation: current status and challenges[J]. World J Gastroenterol, 2016,22(18):4438-4445. DOI: 10.3748/wjg.v22.i18.4438.

3. AIBARA N, OHYAMA K, HIDAKA M, et al. Immune complexome analysis of antigens in circulating immune complexes from patients with acute cellular rejection after living donor liver transplantation[J]. Transpl Immunol, 2018,48:60-64. DOI: 10.1016/j.trim.2018.02.011.

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