胆汁淤积（新生儿和婴幼儿）

1、婴幼儿胆汁淤积性黄疸是一种罕见的提示肝胆功能障碍且可能潜在严重问题的疾病。

2、胆汁淤积症是指胆汁合成或流动障碍，导致正常应该排泄到胆管最终进入肠道的胆道物质滞留在肝脏内。胆汁淤积症通常通过生化检查来确认，血清结合（或直接）胆红素和胆汁酸的升高是其核心特征。

3、胆汁淤积症和高胆红素血症不是同样的概念，但在胆汁淤积期间，正常胆汁酸流动和结合胆红素排泄均受阻，并且二者经常彼此关联。因此，胆汁淤积症是以高结合胆红素血症（或高直接胆红素血症）为主要临床表现的综合征。

4、区分胆汁淤积症与非胆汁淤积症（如新生儿生理性黄疸）引起的黄疸至关重要，因为胆汁淤积性黄疸可能是病理性的，因此及时诊断和制定具体治疗方案对胆汁淤积性黄疸患者是有益的。

导致胆汁淤积性黄疸的病因很多，先天性胆道闭锁（biliary atresia，BA）（25%–40%）和一系列个别罕见遗传疾病（25%）是新生儿出生以后头几个月出现病理性胆汁淤积性黄疸的最常见原因。然而，并不是所有胆汁淤积性黄疸都能够明确病因。

1、在患有游离高胆红素血症的健康新生儿中，黄疸最常见的原因是生理性黄疸和母乳黄疸。两者都是自限性疾病，其特征是血清游离胆红素升高。母乳喂养的婴儿更容易患新生儿黄疸，因为母乳中含有β-葡萄糖醛酸酶，它可以分解结合的胆红素形成未结合的胆红素，从而增加胆红素的肠肝循环^1-3。挤出的母乳还含有可能抑制肝细胞结合酶的因子⁴。

2、肠外营养（parenteral nutrition，PN）持续时间较长和肠道功能衰竭是婴儿PN胆汁淤积症进展的独立危险因素，因此考虑在适当情况下减少大豆脂的摄入^5-6。此外，早产是新生儿胆汁淤积症的常见独立危险因素⁷。

3、先天性胆道闭锁是新生儿出生以后前3个月出现梗阻性黄疸的最常见、可识别的病因。其病因不明，发病机制理论主要包括了遗传性胆管畸形、病毒感染、毒素、慢性炎症或自身免疫介导的胆管损伤^8-11。

4、新生儿胆汁淤积症的非BA病因：

诱发胆汁淤积性黄疸的其他疾病包括细菌性脓毒症、半乳糖血症、酪氨酸血症、垂体功能减退、胆汁酸合成缺陷或梗阻性结石等。这些患儿通常起病急，早期诊断将有助于开始及时针对性治疗。相反，值得注意的是，即使在没有特定可行有效的治疗情况下，进行医疗管理并优化营养在预防新生儿胆汁淤积并发症上也是有益的。

1、大约每2500名新生儿中就有1名婴儿受胆汁淤积性黄疸影响，而且不易察觉¹²。

2、新生儿胆汁淤积症的发病率在早产儿中增加，越早出生的早产儿发病率比在接近足月时出生的婴儿更高。肠外营养（parenteral nutrition，PN）相关的胆汁淤积症在接受PN超过两周的新生儿中发病率高达五分之一⁵。

3、BA的患病率因地区而异：美国1/12000，加拿大1/19000，欧洲1/18000^13-15。

根据胆汁淤积发生在部位上的不同可分为胆管性胆汁淤积（梗阻性、大肝外胆管或肝内小胆管）或肝细胞性胆汁淤积（膜转运缺陷、胚胎发生或代谢功能障碍）。