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肿瘤性骨软化

文献评审 2024-01-16·最新修订 2024-05-31

赵汝星审核专家
内分泌科山东大学齐鲁医院

基础知识

定义

肿瘤性骨软化症（tumor-induced osteomalacia，TIO）是一种罕见的副肿瘤综合征，由某些特殊肿瘤（称为磷酸盐尿性间叶瘤，phosphaturic mesenchymal tumor，PMT）分泌的激素成纤维细胞生长因子 23（fibroblast growth factor 23，FGF23）所致^1-5。这些肿瘤以良性为主，但也有少数恶性病例^5-6。

流行病学

1、TIO 是临床罕见病^7-8。尽管对 TIO 的认知度在不断提高，但其全球发病率和患病率仍然未知。已报道的 TIO 病例不到 1000 例⁷。一项流行病学研究估计 TIO 的患病率为每 10 万人中 0.70 人（成人为每 10 万人中 0.43 人）⁹。由于漏诊和误诊的频繁发生，实际患病率可能高于此估计值¹⁰。

2、发病年龄范围从 9 月龄到 90 岁，年龄中位数为 46 岁^11-12。男性比例高于女性^8,11。58.3% 是男性，41.7% 是女性^8,11。

病理生理学

绝大多数与 TIO 相关的肿瘤都为间叶组织起源。尽管组织学上存在多态性，但人们普遍认为，几乎所有与 TIO 相关的间叶性肿瘤均由一种在形态和基因上具有显著特征的肿瘤所致，即 PMT¹³。TIO 患者发生低磷血症涉及三种机制：肾脏排磷增加（由于肾小管再吸收减少）、磷摄入/肠道吸收减少以及磷酸盐由细胞外转移至细胞内或骨骼。TIO 发病的病理生理机制见图 1。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①病史：需详询用药史（排除医源性低磷血症）及家族史，儿童及青年疑似TIO应优先行基因检测排除遗传性疾病。②症状：典型症状包括骨痛、肌肉无力、乏力、步态障碍等。成人以远端肢体骨痛（如脚踝、足部）最常见，极少数儿童可表现为运动发育迟缓、下肢畸形、生长缓慢等佝偻病样症状。③体格检查：测量身高，评估身体比例、肢体畸形、颅面畸形、牙齿、口腔等，触诊全身寻找肿瘤证据。2、辅助检查：①实

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2024-01-16

1. Minisola S, Peacock M, Fukumoto S, Cipriani C, Pepe J, Tella SH, et al.. Tumour-induced osteomalacia. Nat Rev Dis Primers 2017; 3:17044.doi: 10.1038/nrdp.2017.44.

2. Florenzano P, Hartley IR, Jimenez M, Roszko K, Gafni RI, Collins MT. Tumor-induced osteomalacia. Calcif Tissue Int 2020; 108:128–142. doi: 10.1007/s00223-020-00691-6.

3. Shimada T, Mizutani S, Muto T, Yoneya T, Hino R, Takeda S, et al.. Cloning and characterization of FGF23 as a causative factor of tumor-induced osteomalacia. Proc Natl Acad Sci U S A 2001; 98:6500–6505. doi: 10.1073/pnas.101545198.

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