神经纤维瘤病

神经纤维瘤病是一种神经性皮肤病，以神经系统和皮肤的肿瘤为特征。其中1型神经纤维瘤病和2型是最常见的。这两种类型都是常染色体显性遗传。1型神经纤维瘤病又称冯-雷克林豪森病，表现为神经纤维瘤、牛奶咖啡斑、雀斑和视神经胶质瘤。2型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis type 2，NF2）是一种以双侧前庭神经鞘瘤（vestibular schwannomas，VS）和脑膜瘤为特征的疾病。1型神经纤维瘤病和2型的治疗方法是临床监测和适时的医疗干预^1-3。

1、1型神经纤维瘤病是由神经纤维瘤蛋白1（neurofibromin 1，NF1）基因的新发或遗传性功能丧失突变引起的。它位于17q11.2区，编码神经纤维瘤蛋白。神经纤维瘤蛋白是一种肿瘤抑制因子，在RAS/MAPK和mTOR通路中发挥作用。可发生镶嵌现象，产生节段型、全身型或性腺NF1基因。节段型NF1基因表现为局限于身体一个或多个节段的色素改变、肿瘤或两者都有。全身型NF1基因看起来与典型的NF1相似，但没有NF1基因的突变。性腺NF1基因发生在突变只影响卵子或精子时。

2、NF2基因是由NF2基因的功能丧失突变引起的。它位于22q12区，编码Merlin蛋白。Merlin蛋白是一种细胞膜蛋白，也是一种肿瘤抑制因子，在PI3激酶/Akt、Raf/MEK/ERK和mTOR通路中发挥作用^4-5。

1型神经纤维瘤病约占所有神经纤维瘤病病例的96%。患病率为1人/3000名新生儿。它在不同性别与种族之间均可发生。50%的患者有自发的突变，另外一半有遗传性突变。有表现变异性的100%外显率。2型神经纤维瘤病约占所有病例的3%，其患病率在新生儿中为1/87410至1/33000之间。没有性别或种族好发倾向。2型神经纤维瘤病在不同的家族中有不同的表现。更严重的临床表现与导致截短蛋白的框移或无义突变有关⁶。

神经纤维瘤是良性肿瘤，具有混合的细胞类型，包括施万细胞、神经周围细胞和成纤维细胞。肿瘤还含有肥大细胞、轴突和胶原细胞外基质。丛状神经纤维瘤与神经纤维瘤相似，但它们产生于肌肉神经束，并可浸润到周围结构中。神经鞘瘤起源于第八对颅神经。它们由具有混合AntoniA和AntoniB细胞排列的梭形细胞、verocay小体和玻璃样变血管组成^7-8。