G6PD缺乏症

G6PD 缺乏症的病因是 G6PD 基因的遗传突变。

1、G6PD 基因定位于染色体长臂 2 区 8 带（Xq28），由 13 个外显子及 12 个内含子组成，编码 515 个氨基酸，分子量 59 KDa。

2、迄今为止，全世界已发现超过 230 种 G6PD 突变基因，最重要的有 G6PD Africa A^－（G202A、A376G），G6PD Mediterranean（C563T），G6PD Seattle（G844C），G6PD Union（C1360T）等。

(1) 不同的突变类型与遗传性 G6PD 缺乏症患者的临床表现及地域相关。例如 G6PD Bangkok（G825C）和 G6PD Bangkok Noi（T1502G）突变与先天性非球形红细胞溶血性贫血的发生有关；G6PD Gaza（G536A）见于加沙地带巴勒斯坦儿童群体；虽然 G6PD Rignano（G130A）携带者体内 G6PD 高度缺乏，但无明显临床症状¹；G6PD Buenos Aires（C1465T）是一种引起 G6PD 严重缺乏的突变。

(2) 中国人的 G6PD 基因突变型最常见的是 G6PD Canton（nt 1376 G→T，459 Arg→Leu），G6PD Kaiping（nt 1388 G→A，Arg→His）和 G6PD Gaohe（nt 95 A→G，His→Arg）。

3、几乎所有的 G6PD 基因突变都是错义突变，由此导致氨基酸替换，从而使 G6PD 酶缺乏活性，表现为蛋白质的稳定性受损，酶的催化活性降低，或是这两种机制同时存在。

1、蚕豆

引发 G6PD 缺乏症患者出现溶血的常见的诱因是食用蚕豆。

2、药物

药物是常见诱因。药物包括伯氨喹、拉布立海、磺胺类、解热镇痛药、大剂量维生素 K1 等，以及一些中药如川莲、牛黄、蜡梅花、珍珠粉、金银花等，药物中占据最大比例的是由含有氨苯砜成分的抗疟药物，详见表 1。

3、感染

感染是诱发急性溶血性贫血（acute hemolytic anemia，AHA）的常见潜在因素。一般而言，只有严重的细菌感染才会引发 AHA，如肺炎²、布鲁氏菌病³、立克次体病⁴、由链球菌⁵或葡萄球菌⁶引起的上颌脓肿，甚至是艰难梭菌⁷感染。在肝炎的病程中也可能会发生 AHA⁸，包括甲型、乙型⁹和戊型病毒性肝炎^10-11。在巨细胞病毒感染患者中偶尔也有引发 AHA 的报道¹²，还有一例登革热患者也被报道引起了 AHA¹³。

4、其他诱因

包括窒息缺氧、酸中毒、大量出血、分娩的刺激。此外，母亲产前 4 周内或哺乳期应用化妆品（如指甲花醌，一种植物叶做成的染料）、新生儿穿戴含有樟脑丸存放的衣物等均可诱发溶血。但也有不少病例无任何诱因可查。

1、G6PD 是红细胞磷酸戊糖旁路代谢中 6-磷酸葡萄糖（glucose-6-phosphate，G6P）转变为 6-磷酸葡萄糖酸反应中必需的脱氢酶。当 G6PD 缺乏时，还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（还原型辅酶 Ⅱ，nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）减少，不能维持生理浓度的还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH），从而使红细胞膜蛋白和酶蛋白中的巯基遭受氧化损害，破坏了红细胞膜的完整性，降低了膜变形的适应性，详见图 1。

2、NADPH 减少后，高铁血红蛋白（melhemoglobin，MHb）不能转变为氧合红蛋白，MHb 增加使红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（Heinzbody）形成明显增加，红细胞膜变硬，通过脾时被破坏而导致溶血。新生的红细胞由于 G6PD 活性较高，对氧化的刺激有较强的＂抵抗性”，当衰老红细胞酶活性过低而被破坏后，新生红细胞即代偿性增加，故不再发生溶血，呈“自限性”。

3、G6PD 缺乏可以降低红细胞 NADPH 含量，NADPH 和氧通过 NADPH 氧化酶生成的活性氧（reactive oxygen species，ROS）减少，因而对抗感染的能力减弱¹⁴。

1、全球的数据

G6PD 是已知最常见的酶缺陷疾病，在全球范围均有发病。目前估计，全球有超过 5 亿人受累，在热带和亚热带地区尤为普遍。但不同地区的患病率差异很大，美洲印第安人原住民的患病率为 0，而在非洲和亚洲的部分地区，患病率可达 20% 及以上。国外较高频率的人群为黑人（美国黑人约 10％为此病患者）、南欧希腊犹太人、东南亚及阿拉伯人。从 20 世纪 70 年代开始有的地区已将此病定为新生儿常规筛查的疾病之一。

2、国内的数据

在我国此病分布规律是：“南高北低＂的态势，主要见于长江流域及其以南各省，以云南、海南、广东、广西、福建、四川、江西、贵州等省的发病率较高，北方地区较为少见。

3、性别差异

由于 X 连锁遗传的特性，男性比女性更易受到该病的影响。男性杂合子和女性纯合子发病，男多于女，男女之比约 2：1，好发于 2~10 岁年龄段的男孩。女性杂合子是否发病取决于其 G6PD 缺乏的细胞数量在细胞群中所占的比例，由于在临床上有不同的表现度，故称为不完全显性。

4、与疟疾的关系

G6PD 缺乏症与疟疾的地方性流行显著相关，因为携带 G6PD 缺乏症基因的杂合子个体罹患疟疾时的死亡率较低。