发作性睡病

8%-10% 的发作性睡病患者具有家族史，1 型发作性睡病患者第一代直系亲属的患病概率为普通人群的 20-70 倍。25%-31% 的单卵双生子共患发作性睡病，提示遗传因素在发病中具有重要作用。

人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）等位基因与发作性睡病 1 型高度相关，DQB1*06：02、DQB1*03：01 与发作性睡病 1 型密切相关。

非 HLA 基因如：肿瘤坏死因子 α2 以及嘌呤能受体 P2 Y11 基因等也与发作性睡病存在相关性。

外侧下丘脑分泌素（hypocretin，Hcrt）抗原和抗 Hcrt 自身抗体均位于 Hcrt 神经元上，导致其在发作性睡病患者血和脑脊液中缺乏可检测的抗体^[15-18]。

部分发作性睡病患者的体内 TRIB2（tribbles homolog 2）特异性抗体水平升高，但 TRIB2 抗体与 Hcrt 神经元损伤的因果关系尚存在不同的意见^[16]。

识别 Hcrt 的 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞在发作性睡病患者中表达升高^[19-21]，H1N1 流感病毒引起的免疫应答，通过递呈给 CD4⁺ T 细胞，引发针对自身抗原的免疫反应^[22-23]。

人类 1 型发作性睡病的发病是由于免疫介导的促食欲素细胞损伤或死亡，促食欲素分泌减少所致，患者脑脊液中促食欲素水平显著降低或缺失。

感染源（细菌或病毒）和疫苗接种后诱导产生 T 细胞相关性自身免疫反应进而诱发发作性睡病症状，常见的有化脓性链球菌^[24]、甲型流感病毒、甲型流感疫苗 Pandemrix（葛兰素史克公司，英国）等。

发作性睡病 1 型患者脑脊液的下丘脑分泌素‑1（hypocretin‑1，Hcrt‑1）水平下降，尸检进一步证实发作性睡病 1 型患者约 90% 的 Hcrt 神经元选择性丢失，继而导致了腹外侧导水管周围灰质（ventrolateral periaqueductal gray）、被盖背外侧核/脑桥腹外侧区被盖核（laterodorsal and pedunculopontine tegmentum nuclei）的胆碱能神经元、蓝斑的去甲肾上腺素（noradrenaline）能和中缝背核的 5‑羟色胺（5‑hydroxytryptamine）能神经元不能抑制快速眼球运动睡眠（rapid eye movement，REM）的发生，以及通过蓝斑下核（sublaterodorsal nucleus）影响脊髓运动神经元出现骨骼肌失张力和猝倒发作^[25-27]。

发作性睡病是全球公认的罕见病^[28-29]，不同国家报道其患病率有较大差异。已公开的流行病学资料显示，全球各地区患病率从 0.00023% 到 0.05% 不等^[30-31]。猝倒型发作性睡病的全球患病率为 0.02％～0.18％^[2]。

以色列是患病率最低的国家，仅为 0.00023%^[30]。韩国患病率为 0.015%^[32]。

中国大陆目前尚缺乏系统性、大规模的流行病学研究，中国人患病率估计在 0.04% 左右，中国台湾的患病率为 0.0129%^[33]，我国猝倒型发作性睡病患病率约为 0.033％^[34]，

欧洲高加索人的平均发病年龄为 23 岁，中国发作性睡病发病的高峰年龄为 8~12 岁^[35]。

男女均可患病。欧洲发作性睡病网络中高加索人的发作性睡病患者男女性别差异不大。但国内的一项回顾性研究结果显示中国伴猝倒的发作性睡病患者男女比率为 2∶1^[36]。

受 2009 年冬季流感病毒流行的影响，中国华北地区、华东地区 2010 年发作性睡病新发病例数约为历年的 3 倍 ^[37-38]。

发作性睡病发病可能与 H1N1 流感病毒感染及流感疫苗使用有关。

中国 2010 年发作性睡病新发病例数明显升高，可能与 2009 年冬季 H1N1 流感流行有关^[39-40]。

北欧一些国家报道，2010 年发作性睡病发病率增加 6~9 倍^[41]，可能与 2009 年冬季 H1N1 流感病毒感染及甲型流感疫苗使用有关^[42]。