呃逆

呃逆（hiccups 或 singultus）

1、是一种令人困扰的常见症状，多数人在一生中的某个时刻都会经历，通常能迅速消退。

2、呃逆是因膈肌和肋膈肌突发不自主收缩所致，收缩终末时，声门突然关闭而发出独特的“嗝”声。Singultus 来源于拉丁语“singult”，意思是“啜泣时屏住呼吸的行为”¹。在古文中，Lupton 于 1627 年首次报道了“呃逆 hiccup”一词^2-3。

3、呃逆在成年人中无生理作用。普遍认为呃逆可能对胎儿呼吸肌的训练有一定作用⁴。

4、长期呃逆会出现衰竭、营养不良、体重减轻和脱水，继而导致生活质量下降，甚至会导致死亡^1,5。

呃逆的病因非常广泛，可分为中枢性、外周性、整体性和药物源性原因（表 1），亦可分为器质性原因、心因性原因、特发性原因或药物诱发原因。通过空间破坏或旁分泌信号变化（包括炎症和肿瘤）或化学介质（如药物）的变化破坏呃逆反射（详见“发病机制”）的任何病理或状况均可促发呃逆^1-2。

1、神经因素

呃逆由一个控制严格且结构复杂的反射弧引起，即“呃逆反射弧”。该反射弧由三个通用部分组成：传入支、CNS 处理和传出通路。任何作用于任一上述通路的情况都有可能诱发呃逆。

（1）传入支

传入支包括 T6-T12 的迷走神经、膈神经和交感神经，将躯体和内脏感觉信息传递到中脑中央^1,26,31,51。

（2）CNS 处理

反射弧涉及脑干和颈椎之间 CNS 的处理^22,24。中枢处理需要中脑与脑干包括延髓、网状结构、下丘脑和颈脊髓 C3-C6 段的相互作用^1-2,10,19。中枢处理还包括孤束核的背侧呼吸组、疑核的腹侧呼吸组、丘脑底核和膈神经核^2,31,47。中脑导水管周围灰质和舌咽神经核的化学感受器也提供信号输入^{1,10,19,31,47}。由于髓质孤束核的过度活动，呃逆可能会持续存在¹⁹。虽然中枢组成在髓质中，但其与调节节律性呼吸的通路是分开的^47,52。呃逆反射的中枢处理似乎由γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）、多巴胺和 5-羟色胺介导^1,10,19,24。

（3）传出支

传出支包含支配横膈膜的膈神经（C3-C5）、前斜角肌神经支配（C5-C7）、喉返神经和支配肋间肌的副神经（T1-T11）^{18,22,24,26,53}。外周信号依赖于肾上腺素、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和组胺⁴⁷。吸气期间，横膈膜和肋间肌突然收缩伴喉闭合，从而产生呃逆²⁴。喉返神经可确保声门闭合¹⁹。二氧化碳分压（partial pressure of carbon dioxide，PCO₂）升高、迷走神经动作、GABA 能药物（如巴氯芬、加巴喷丁）和多巴胺拮抗剂（如氯丙嗪、氟哌啶醇、甲氧氯普胺）或激动剂（金刚烷胺）可抑制呃逆^19,54。影响颈脊髓、脑干或下丘脑的损伤或病理可能通过刺激呃逆反射或降低对受累神经元的正常抑制而诱发呃逆⁴⁷。

2、肌肉因素

通常来说，呃逆涉及左单侧膈肌收缩，但可累及双侧膈肌和肋间肌^19,22，左侧膈肌受累多于右侧⁵⁵。膈肌阵挛后，通过激活喉返神经导致声门关闭从而完成反射。如果声门未关闭，则会发生换气过度⁴⁷。膈肌阵挛形式的持续性呃逆是因延髓孤束核过度活跃所致^56-57。

1、发病率

（1）呃逆可能在人生的各个年龄段出现，从胎儿到老年期均可能出现。呃逆在群体中的发病率和患病率未知，并且似乎没有种族或地理差异。

（2）最新分析表明，美国每年约有 4000 人因呃逆入院治疗^19,31,47。住院患者的患病率为 54/100,000（0.054%）²⁶。总体而言，44.1%的患者为暂时性呃逆，36.9%为持续性呃逆，19%为顽固性呃逆⁵。

（3）持续性呃逆在某些疾病中的发病率较高：

1）癌症患者的呃逆发生率高于预期，报告的患病率为 3.9%-4.5%²⁶。

2）CNS 疾病（如帕金森病）患者也更常报告呃逆，发病率可能高达 4%-9%^18-19,44,58。

3）GERD 患者的呃逆发生率高达 8%-10%^18-19。

2、性别比例

（1）一项回顾性研究发现，暂时性呃逆患者中男性患者占 67.5%，持续性呃逆患者中男性患者占 89.4%⁵。顽固性呃逆更常见于男性，男性报告的发生率高达 91%且风险随身高和体重的增加而增加^18-19,31,47。此外，顽固性呃逆以年长男性为主，比值比为 2.4，身高较高和体重较大人群也容易患呃逆^17,59-61。

（2）女性更有可能因焦虑、转换反应、情绪压力和兴奋等因素促发心因性呃逆⁴⁷。一项在 220 例呃逆患者中进行的研究表明，92%的女性呃逆由心因性因素所致，而 93%的男性呃逆由器质性原因所致⁷。

1、根据呃逆的发作持续时间对其进行分类：^{5,19,26,47,53-54}

（1）急性（暂时性、一过性）呃逆——持续 48 h 以下；

（2）持续性呃逆——持续 2 天至 1 个月；

（3）顽固性呃逆——持续 1 个月以上；

（4）反复性呃逆——持续时间长于暂时性呃逆，且经常反复发作⁵³。

爱荷华州的一名农民在抬猪时跌倒后颅内少量出血，出现了呃逆症状，该症状在 1922 年至 1990 年（69 年 9 个月）期间持续存在，该病例也成为了症状持续时间最长的病例^31,62。

2、急性呃逆可能会让人感到不适且给人带来短暂的烦恼，然而，持续性和顽固性呃逆会通过干扰饮食、睡眠、说话和社交活动显著影响人们的生活质量，并可能预示着严重医学病变⁵⁵。由于急性呃逆具有自限性且通常无报道，因此大部分研究均围绕持续性呃逆和顽固性呃逆进行。