前列腺癌筛查

1、年龄

年龄是前列腺癌公认的风险因素，40 岁以下发病率较低，40～59 岁发病率开始上升，60 岁后发病率快速上升²。研究显示，40% 未接受筛查的 60 岁以上男性患有前列腺癌；在 80 岁以上男性中升高至 60%³。我国前列腺癌年龄别发病率和病死率在 55 岁之前处于较低水平，55 岁开始呈上升趋势，60 岁之后快速上升并于≥85 岁年龄组达到巅峰⁴。

2、家族史

前列腺癌家族史和乳腺癌家族史是前列腺癌的危险因素。

(1) 有证据表明，前列腺癌家族史会增加致死性前列腺癌的风险。与低级别、非转移性前列腺癌家族史相比，高级别或转移性前列腺癌家族史会增加罹患类似严重程度前列腺癌的风险^5-6。

(2) 前列腺癌的风险受受累亲属数量、与亲属的亲缘系数^5,7-8（即，一级亲属 vs 二级亲属）、家庭成员诊断前列腺癌和死于前列腺癌时的年龄、高级别疾病以及其他癌症（例如，乳腺癌或卵巢癌）的影响。双生子研究表明，前列腺癌比其他常见癌症的遗传性更高，估计其遗传率为 58%^9-10。

(3) 美国一项大型人口调查数据显示，有遗传性前列腺癌家族史人群发生前列腺癌的风险比为 2.30¹¹。

3、遗传易感性/胚系变异

(1) 林奇综合征遗传病家族人群和携带乳腺癌易感基因（breast cancer susceptibility gene，BRCA）突变者发生前列腺癌的风险高于普通人群。导致前列腺癌常染色体显性易感性的两个最常见的等位基因是 HOXB13 和 BRCA2 基因突变^12-14。这些突变在一般人群中的患病率在 0.3% 左右。其他基因，如 BRCAATM、CHEKNBS1 和 Lynch 综合征相关的基因（MLHMSHMSH6 和 PMS2）突变有导致前列腺癌的风险，并且，与局限性前列腺癌相比，转移性前列腺癌的这些基因图突变的患病率更高。这些基因突变与前列腺癌发病率和疾病侵袭性的相关性各不相同^12,15-17。我国多中心队列研究显示：除了 BRCA2 基因外，携带 MSH2（15.8 倍）、PALB2（5.1 倍）或.ATM（5.3 倍）基因胚系致病性突变的中国男性，患前列腺癌的风险显著增加¹⁸。

(2) 2019 年一项 Meta 分析结果表明，携带 BRCA 基因突变者发生前列腺癌的风险是未携带者的 1.90 倍，仅携带 BRCA1 基因突变者发生前列腺癌的风险是未携带者的 1.35 倍，仅携带 BRCA2 基因突变者发生前列腺癌的风险是未携带者的 2.64 倍¹⁹。

(3) 前列腺癌中潜在遗传力的占比更大可以通过常见的遗传性单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms，SNPs）来解释。当进行加权并计算多基因风险评分（polygenic risk scores，PRSs）时，多个等位基因的叠加效应是很大的^20-25，较高的 PRS 可导致任何级别的前列腺癌的发生风险大幅增加^26-27。虽然 PRS 无法区分惰性和侵袭性疾病，即其无预测作用，但 PRS 与致死性前列腺癌的风险更高相关。

4、体力活动和睡眠

(1) 与体力活动水平最低者相比，体力活动水平最高者发生前列腺癌特异性死亡的风险较低^28-29，并且，在体力活动水平最高的患者中，前列腺癌的无癌生存期较长³⁰。剧烈体力活动和快走均与前列腺癌的发病存在负相关。职业体力活动对前列腺癌的影响尚不明确²⁸，长期职业性体力活动可能降低前列腺癌风险 ²⁹。

(2) 睡眠时间似乎对前列腺癌的总体风险没有影响，然而，一些研究发现，睡眠质量与侵袭性前列腺癌的风险相关³¹。

5、肥胖

关于肥胖与前列腺癌发生风险的关联报告结果也不一致。2012 年的一篇 Meta 分析结果表明，肥胖可能对前列腺癌有双重影响，即体质量指数（body mass index，BMI）每增加 5 kg/m²，局限性前列腺癌发病风险降低 6%，而晚期前列腺癌发病风险增加 9%³²。2024 年一项荟萃分析结果显示，BMI>25 kg/m²的人群前列腺癌发病风险和死亡风险均增加³³。此外，脂肪堆积部位和堆积量也会影响男性前列腺癌死亡风险³⁴。目前尚缺乏亚洲人群的大型研究数据。

6、饮食摄入

(1) 特定饮食（地中海饮食、素食、半素食、植物基饮食）^35-39：地中海饮食对总体前列腺癌的预防作用较弱。素食者患前列腺癌的风险低于肉食者。研究发现，植物基饮食、素食、鱼素食或半素食饮食对前列腺癌的预防作用较轻或二者之间无相关性。在干预性研究中，植物基饮食对前列腺癌男性患者的短期肿瘤学结局具有积极的作用。

(2) 炎症和高胰岛素性饮食^40-47：促炎饮食（膳食炎症指数高的饮食方式）是前列腺癌发生的风险因素。此外，高胰岛素性和炎性饮食可能与侵袭性前列腺癌风险增加相关。

(3) 常量营养素（蛋白质、碳水化合物和脂肪）

1) 总体蛋白质摄入量与前列腺癌风险之间无相关性。在进一步研究蛋白质摄入量时，发现乳蛋白的摄入增加（对于摄入量≥30 g/日的男性）会导致前列腺癌的风险增加，且具有剂量依赖性。未发现动物蛋白或植物蛋白摄入量增加会使前列腺癌的风险增加^48-49。

2) 几项研究对将碳水化合物摄入量作为前列腺癌的可能风险因素进行了评估，结果不一^50-57。

3) 反式脂肪酸与前列腺癌风险增加相关⁵⁶。

(4) 特定食物摄入量（如肉类、奶制品和番茄）

1) 未发现水果和蔬菜的总摄入量与前列腺癌风险相关^57-58。研究发现肉类摄入量与前列腺癌风险呈正相关。然而，相关性通常较弱，且主要与加工肉类的摄入相关^59-61。未发现鱼类的摄入量和鱼源性 omega-3 脂肪酸的摄入量（膳食和补充剂）与前列腺癌风险的相关性^58,62-63。

2) 有多项关于奶制品摄入量的研究表明，牛奶、发酵奶制品和酸奶摄入量增加使前列腺癌风险增加，并使前列腺癌死亡风险增加^64-68。2015 年一项 Meta 分析对纳入的 848395 例前列腺癌患者奶制品摄入量进行分析，结果显示高奶制品摄入者发生前列腺癌的风险是低摄入者的 1.09 倍；剂量-反应分析结果显示，每天摄入 400 g 奶制品，前列腺癌发生风险增加 7%⁶⁹。2023 年一项纳入 33 项队列研究的 Meta 分析结果也表明，奶制品摄入量高可能与前列腺癌风险增加有关⁷⁰。

3) 番茄，富含番茄红素，作为前列腺癌的保护因素一直存在广泛争议：一项荟萃分析以及一项系统综述认为其具有保护作用^71-73，而最近的一项仅包括前瞻性研究的荟萃分析显示二者之间无相关性⁷⁴。

4) 植物雌激素存在于大豆、小扁豆、豆腐、花生、鹰嘴豆、菜豆等食物中。多项研究发现大豆素、染料木素和黄豆黄素可能是保护因素^75-78。

5) 饮茶被认为可能是一种保护因素；然而，研究结果并不一致，未观察到其与前列腺癌有明确的相关性^58,79-80。饮用咖啡可能是局限性前列腺癌发生的保护因素，但其与晚期前列腺癌或致死性前列腺癌无关^81-82。另有研究显示，未发现饮茶或咖啡与前列腺癌相关的证据⁸³。

(5) 酒精：酒精摄入似乎不会增加总体前列腺癌或侵袭性前列腺癌发生的风险^58,84-85。

(6) 吸烟

1) 大多数流行病学研究发现吸烟或使用水烟的患者与总体前列腺癌之间无相关性^58,86。

2) 2014 年美国卫生部门的一项报告指出，吸烟与晚期和低分化前列腺癌的风险增加有关⁸⁷。但由于前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）检测的出现，患者群体发生了巨大变化，吸烟是否会导致前列腺癌发生风险的上升尚不明确。

3) 最近的几项荟萃分析结果显示，吸烟与前列腺癌发病风险呈负相关，但吸烟者死于前列腺癌的风险增加^88-90。

7、疾病和治疗

(1) 包皮环切术：接受包皮环切术的男性患前列腺癌的风险降低，可能是由性传播感染和阴茎微生物组的差异所致⁹¹。

(2) 不育和输精管结扎术：不育和生育力低下是前列腺癌的风险因素^92-95。输精管结扎术与任何前列腺癌或局限性前列腺癌之间存在显著的相关性，但显著性较弱；然而，在控制偏倚的研究中，输精管结扎术与高级别前列腺癌或前列腺癌特异性死亡率之间无相关性^96-98。

(3) 前列腺炎和前列腺大小：前列腺炎患者的前列腺癌风险可能增加。前列腺体积增大与前列腺癌风险降低相关^99-103。

(4) 自身免疫性疾病：Sjogren's 综合征与前列腺癌风险总体增加相关，并使前列腺癌的标准化发病比（standardized incidence ratio，SIR）升高¹⁰⁴。系统性红斑狼疮与前列腺癌风险无关^105-106。

(5) 牙周炎：5 项荟萃分析对牙周疾病和前列腺癌之间可能的相关性进行了评估，均发现二者之间为正相关。研究显示，前列腺癌或细菌和病毒病原体的潜在遗传易感性是导致风险增加的原因^107-111。

(6) 炎症性肠病：对于炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）男性患前列腺癌的风险是否增加的研究结果不一：3 项研究发现，炎症性肠病男性患前列腺癌的风险略微增加，而 2 项研究未发现风险增加^112-118。在溃疡性结肠炎男性亚组中，结果发现有更明确的相关性¹¹⁵。

(7) 相关研究并未发现代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病、肥胖以及体重指数升高和前列腺癌的相关性^119-130。

(8) 2 型糖尿病、高血糖和高血糖指数：相关研究结果不一，有研究发现，2 型糖尿病与前列腺癌风险降低相关，尚不清楚二者之间是否存在因果关系^131-133。但最新的荟萃分析发现，2 型糖尿病前列腺癌风险无关¹³⁴。高血糖、高血糖指数和糖尿病前期的影响进行评估的研究尚无定论^55,135。

(9) 实体器官移植：一项对肾移植受者进行的前瞻性观察性研究的荟萃分析发现，接受肾移植后，患者总体癌症风险增加，但与前列腺癌风险无关¹³⁶。另一项研究对接受免疫抑制治疗的实体器官移植受者的前列腺癌风险进行了评估，结果发现其与前列腺癌风险无关¹³⁷。

(10) 其他药物

1) 多项研究对 2 型糖尿病患者的常用药物进行了评估，结果发现使用二甲双胍、噻唑烷二酮类、磺酰脲类、胰岛素或二肽基肽酶-4 抑制剂与前列腺癌风险之间无相关性^138-142。

2) 关于高血压药物，前列腺癌风险与使用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、利尿剂、抗肾上腺素能药物或 β 受体阻滞剂之间无相关性。钙通道阻滞剂与前列腺癌风险增加相关，随着使用时间的延长或随访时间的延长，前列腺癌风险增加，但并非所有研究均有此发现^143-147。

3) 未发现别嘌呤醇或抑酸剂的使用与总体前列腺癌风险之间的相关性^148-149。

8、环境和职业因素

(1) 特定环境和化学暴露

1) 2 篇综述和荟萃分析对暴露于石棉的男性患前列腺癌的风险进行了评估，尚有争议。一篇文章未发现二者之间具有相关性¹⁵⁰，而另一篇发现弱相关性¹⁵¹。

2) 未发现持久性、生物蓄积性和有毒的化学品混合物、扑灭司林（一种广谱杀虫剂）或工作压力与前列腺癌具有相关性^152-154。钴暴露和六价铬可能与前列腺癌呈正相关^155-156。

(2) 职业因素：消防员和警察患前列腺癌的风险升高^157-158，然而，纳入的研究之间存在显著的异质性，并且，这些人群的前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）检测率可能更高。此外，职业性化学和农药暴露的工人的前列腺癌风险增加，如农业工人和石油工人^159-160。职业体力活动增加似乎可降低前列腺癌风险^161-162。倒班工作，特别是轮班工作和轮流上夜班的工作的人群患前列腺癌的风险增加，但只上夜班的工作的人群患前列腺癌的风险并未增加，亚洲国家的男性除外^163-166。可能的机制包括非自然光/褪黑素抑制、昼夜节律紊乱和生活方式因素¹⁶⁵。

9、性活动

首次性交时年龄较大与前列腺癌风险降低相关，每增加 10 个女性性伴侣会使前列腺癌风险出现相应水平的增加。相比之下，每月射精＞21 次的男性的总体前列腺癌和侵袭性前列腺癌的风险均降低，射精频率中等（每周 2-4 次）的男性患前列腺癌的风险较低^167-168。

10、传染性病原体

多项研究证实，人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）与总体前列腺癌的风险呈正相关^169-172。HPV-16 感染男性患前列腺癌的风险最高。淋病奈瑟球菌、单纯疱疹病毒 1 型和 2 型、EB 病毒和支原体与前列腺癌之间可能存在相关性，但研究结果不一¹⁷³。同时，丙型肝炎病毒感染、毛滴虫、巨细胞病毒、衣原体、多瘤病毒、人类免疫缺陷病毒和真菌与总体前列腺癌发病风险之间无相关性^173-175。

11、婚姻状态

与已婚男性相比，单身男性患高级别前列腺癌的风险增加。与已婚或有伴侣的男性相比，丧偶男性患前列腺癌的风险增加，并且在诊断时为晚期前列腺癌更常见¹⁷⁶。

12、脱发

多项研究发现，男性型脱发与前列腺癌的风险无关。然而，在亚组分析中，荟萃分析发现顶部脱发与前列腺癌风险增加相关^177-180。

13、身高

身高较高一直与总体前列腺癌和高级别前列腺癌的风险增加相关¹⁸¹。这种关联的潜在机制可能与青春期胰岛素样生长因子的水平有关。

1、5-α 还原酶抑制剂

有高水平的包括随机试验的对 5-α 还原酶抑制剂与前列腺癌风险之间的相关性进行评估的证据。总体而言，对这些药物进行评估的大多数研究表明，与这些药物相关的总体前列腺癌、低风险前列腺癌和中风险前列腺癌的风险较低，但高级别前列腺癌的检出率升高^182-184。然而，评估 5-α 还原酶抑制剂和致死性前列腺癌的研究发现，二者在有机会获得医疗服务和定期筛查的人群中无相关性^185-186。

2、抗炎药

研究发现，持续使用阿司匹林与前列腺癌发生风险降低相关，定期使用阿司匹林可显著降低前列腺癌的风险，长期使用非甾体抗炎药可预防前列腺癌^187-190。

3、他汀类

他汀类药物的使用对前列腺癌发生的影响仍存在争议，尽管研究表明，他汀类药物可能降低侵袭性前列腺癌发生的风险，并且可能降低患者的死亡率¹⁹¹。但发现他汀类药物对局限性前列腺癌没有影响¹⁹²。研究发现，使用他汀类药物的剂量越高和持续时间越长，前列腺癌的风险更低 ¹⁹³。相比之下，其他研究发现他汀类药物的使用与前列腺癌的总体发病率之间无相关性¹⁹⁴。

4、维生素和补充剂

(1) 维生素 D 已被证实对前列腺癌的总体发病率没有影响¹⁹⁵。然而，循环中 25-羟基维生素 D 浓度较高与前列腺癌风险增加相关，并且存在非线性剂量反应¹⁹⁶。随机试验中，随机分配至维生素 D 组的男性的前列腺癌死亡率低于随机分配至安慰剂组的男性，考虑到黑人男性的维生素 D 水平低于白人男性，这一发现很重要^195,197。

(2) 一项荟萃分析发现硒可预防前列腺癌的发生，尤其可预防晚期前列腺癌的发生¹⁹⁸，然而，硒与总体前列腺癌发病率无关¹⁹⁹。

5、其他药物

还有许多其他药物被认为对前列腺癌有潜在影响，例如，磷酸二酯酶-5 抑制剂²⁰⁰、螺内酯²⁰¹、胰高血糖素样肽-1 受体激动剂²⁰² 和维生素 K 拮抗剂^203-204，然而，数据有限且质量相对较差。

1、全球癌症观察站（The Global Cancer Observatory，GLOBOCAN）2022 数据显示²⁰⁵，全球每年新发的前列腺癌患者约 146.8 万例，世界人口年龄标准化发病率平均为 29.4/10 万，新发病例数占男性全部癌症新病例的 14.2%；全球每年新增的前列腺癌死亡病例约 39.7 万例，世界人口年龄标准化病死率平均为 7.3/10 万，死亡病例数占男性全部癌症死亡人数的 7.3%。

2、前列腺癌发病率在全球不同地区间的差异较大，人类发展指数（human development index，HDI）高/极高的地区前列腺癌发病率约为中/低 HDI 地区的 3 倍（分别为 35.5 万/10 万和 12.6/10 万），而病死率全球地区差异较小（分别为 7.3 万/10 万和 6.6/10 万）²⁰⁵。

1、总体发病和死亡情况

(1) 根据国家癌症中心发布的最新数据²⁰⁶，2022 年中国前列腺癌新发病例约 13.4 万例，发病率平均为 9.7/10 万，城市地区发病率（10.5/10 万）高于农村地区（8.7/10 万）；前列腺癌死亡病例约 4.8 万例，病死率平均为 3.3/10 万，城市地区病死率（3.4/10 万）高于农村地区（3.1/10 万）。

(2) 我国前列腺癌的发病、死亡和疾病负担呈明显上升趋势^4,207。

1) 根据《2021 中国肿瘤登记年报》最新数据，1990—2018 年，我国每年新增前列腺癌病例数从 1.38 万上升至 3.39 万，世界人口年龄标准化发病率从 4.48/10 万上升至 7.14/10 万；前列腺癌死亡病例数从 0.58 万上升至 1.35 万，世界人口年龄标准化病死率从 2.26/10 万上升至 2.68/10 万^4,207。

2) 城市地区前列腺癌发病率和病死率的上升趋势尤为突出：从 2004 年至 2018 年，城市地区前列腺癌粗发病率从 8.51/10 万上升至 16.41/10 万，粗病死率从 3.13/10 万上升至 6.30/10 万^4,208。

3) 按年龄分组，2018 年我国<55 岁男性的前列腺癌发病率水平较低，从 55 岁起，前列腺癌发病率随年龄增加明显上升，且城市年龄别发病率上升幅度更高⁴。

2、不同区域发病和死亡情况

(1) 我国前列腺癌的发病率和病死率呈现明显的地区差异。既往流行病学调查结果表明，我国城市地区前列腺癌发病率和病死率均高于农村地区^209-210。

(2) 《2021 中国肿瘤登记年报》数据显示，在我国七大行政地区中，华东地区前列腺癌发病率最高，其次是华南地区和华北地区，东北地区最低；病死率是华南地区最高，其次为华东地区和华北地区⁴。

(3) 我国经济较发达的一些区域，如长三角、珠三角等地区的前列腺癌发病率和病死率均较高，且增长趋势更明显²¹⁰。

(4) 我国不同城市前列腺癌的发病率和病死率也呈一定差异。

1) 北京市 2000—2017 年前列腺癌登记数据显示，全市粗发病率由 2000 年的 4.91/10 万上升至 2017 年的 24.94/10 万，年均变化百分比为 9.97%；全市粗病死率由 2000 年的 1.67/10 万上升至 2017 年的 9.04/10 万，年均变化百分比为 11.32%²¹¹。

2) 广州市中心城区 2000—2011 年前列腺癌发病和死亡趋势分析结果显示，前列腺癌粗发病率从 2000 年的 4.82/10 万上升至 2011 年的 18.69/10 万，年均变化百分比为 10.01%；粗病死率从 2000 年的 2.41/10 万上升至 2011 年的 5.86/10 万，年均变化百分比为 8.04%²¹²。

3) 上海市杨浦区 2002—2019 年前列腺癌粗发病率和粗病死率的年均变化百分比分别为 7.68% 和 5.50%²¹³。

3、不同分期发病和死亡情况

前列腺癌患者的生存时间与肿瘤分期密切相关。我国前列腺癌初诊病例以中晚期患者居多，局限性前列腺癌仅占 30%，导致我国前列腺癌患者的总体预后较差²¹⁴。既往研究结果显示，近几年我国前列腺癌患者 5 年生存率虽有一定程度上升^215-216，但与发达国家前列腺癌总体 5 年生存率相比仍有较大差距。