胃神经内分泌肿瘤

1、神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）：是一类起源于干细胞且具有神经内分泌标志物、能够产生生物活性胺和（或）多肽激素的肿瘤。胃肠胰神经内分泌肿瘤（gastrointestinal pancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）主要发生在消化道或胰腺，能产生胺类物质和肽类激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素或促肾上腺皮质激素（adrenocorticotropic hormone，ACTH）等。包括分化好的的神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor，NET）和分化差的神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma，NEC），这两个类型不仅有不同的病理形态特点和分子病理学改变，且流行病学、临床表现、治疗策略和预后转归也各不相同。两者虽同属 NEN，却无明显相关性，是两个相对独立的类型。NET 依据增殖活性，进一步分级为 G1、G2 和 G3。

2、胃神经内分泌肿瘤（gastric neuroendocrine neoplasms，g-NEN）来源于胃内分布的 4 种不同类型的神经内分泌细胞，包括分布于胃底和胃体、分泌组胺的肠嗜铬样细胞（enterochromaffin-like cell，ECL），分布于胃窦、分泌胃泌素的 G 细胞，分布于全胃、分泌生长抑素的 D 细胞，以及分泌 5-羟色胺的肠嗜铬细胞（enterochromaffin cell，EC）。ECL 细胞会受到 G 细胞所分泌胃泌素的刺激而增殖。胃神经内分泌瘤（gastric neuroendocrine tumor，g-NET）可分为 3 型：

(1) 1 型 g-NET：最常见，占 80%～90%。其发病机制是由于患者体内壁细胞抗体、内因子抗体等自身抗体导致自身免疫性萎缩性胃炎，引起胃酸匮乏，反馈性刺激胃窦 G 细胞分泌胃泌素，长期高胃泌素作用下，ECL 增殖并逐渐转变为 1 型 g-NET。

(2) 2 型 g-NET：最少见，仅占 5%～7%。其发病是由于胃泌素瘤患者中大部分为多发性内分泌腺瘤病 1 型（multiple endocrine neoplasia type 1，MEN1）相关胃泌素瘤，胃泌素瘤分泌大量胃泌素，促进胃黏膜壁细胞和 ECL 增殖，形成 2 型 g-NET。

(3) 3 型 g-NET 占 10%～15%，具体发病机制尚不明确，可来源于所有胃内的神经内分泌细胞，其发生与胃泌素无关，也不存在特定的背景疾病。

随着内镜和生物标志物等技术的进步，NENs 的诊断水平不断提高。

1、美国监测、流行病学与最终结果数据库数据显示，截至 2012 年 NENs 发病率为 6.98/10 万，其中，胃肠胰神经内分泌癌（gastroenteropancreatic neuroendocrine carcinoma，GEP-NECs）的发病率为 0.4/10 万，GEP-NENs 约占 NENs 的 55%～70%¹。

2、英国公共卫生署数据显示，2018 年 NENs 发病率约为 9/10 万，虽然胃肠道神经内分泌肿瘤（gastrointestinal neuroendocrine neoplasms，GI-NENs）仅占胃肠道恶性肿瘤的 2%，但是其患病率仅次于结直肠癌，超过 17/10 万，居胃肠道肿瘤的第 2 位²。

3、日本国家癌症登记中心数据显示，2016 年 GEP-NENs 发病率为 3.532/10 万，其中最常见的原发部位为直肠（53%），其次是胰腺（20%）和胃（13%）³。

4、国内 23 家中心共同统计了 2000—2010 年我国 GEP-NENs 的流行病学情况，共收集了 2010 例患者，常见的原发部位是胰腺（31.5%）、直肠（29.6%）和胃（27.0%），而小肠（5.6%）和结肠（3.0%）NENs 所占比例相对较小⁴。