急性早幼粒细胞白血病（成人）

急性早幼粒细胞白血病（Acute promyelocytic leukemia，APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia，AML），属于白血病分型中的 AML-M3 亚型。绝大多数患者具有特异性染色体易位 t（15；17）（q24；q21），形成 PML-RARα 融合基因，其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足，是 APL 发生的主要分子机制^1-2。APL 临床表现凶险，起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。

APL 的病因目前尚未完全清楚，与其他类型的急性白血病相似，可能包括物理、化学、其他基础疾病等因素，但尚未有明确的生物因素（如病毒）或遗传因素报道。

1、物理因素接触 X 射线、γ 射线等电离辐射，包括有肿瘤放疗史者。发病率高低往往与电离辐射暴露剂量、时长和年龄等有关。

2、化学因素从事密切接触有害化学物质（如苯等）的相关职业；或有肿瘤化疗史，尤其是拓扑异构酶Ⅱ抑制剂或烷化剂类药物；治疗银屑病的药物乙双吗啉被证实与 APL 发病相关。

3、其他基础疾病因素可能由其他血液病本身/或治疗后转变而来。另有报道银屑病（即使未接受过乙双吗啉治疗）患者，其并发白血病最常见的类型为 APL。

1、维 A 酸受体 α 基因功能异常

维甲酸受体 α（Retinoic Acid Receptor alpha，RARα）是一种配体依赖性转录因子，与视黄醇 X 受体（retinoid X receptor，RXR）形成异二聚体，结合维甲酸反应元件（Retinoic Acid Response Elements，RAREs），在生理浓度维甲酸存在时 激活参与粒细胞分化的靶基因。早幼粒细胞白血病（Promyelocytic Leukemia nuclear bodies，PML）蛋白则定位于 PML 核体，参与调控细胞凋亡、衰老和基因组稳定性。RARα 基因功能异常导致细胞分化停滞在早幼粒阶段是 APL 的发病基础。

2、融合基因形成

APL 的产生与染色体间发生交互平衡易位形成相应的融合基因密切相关。在绝大部分 APL 病例中，15 号染色体上的 PML 基因易位至 17 号染色体上的 RARA 基因[即 t（15；17）（q24.1；q21.1）]产生 PML：：RARA 融合基因，构成了 APL 染色体异常的典型形式。PML-RARα 会阻断粒细胞的正常分化路径，使细胞发育停滞在早幼粒细胞阶段，并导致细胞凋亡不足，从而引起白血病细胞在骨髓内恶性增殖。正常 PML 核体功能的丧失使白血病起始细胞逃脱衰老监控，促进了白血病细胞的增殖。

3、出凝血异常

APL 细胞高度表达组织因子和肿瘤促凝物质，直接激活外源性凝血途径，诱发 DIC，引起纤溶亢进。同时 APL 细胞表面高表达膜联蛋白 II，其结合并激活组织型纤溶酶原激活剂（tissue plasminogen activator，t-PA）产生纤溶酶，引起原发性纤溶亢进。APL 还可以分泌 IL-1β、TNF-α 等细胞因子，通过改变血管内皮细胞的止凝血平衡功能参与急性早幼粒细胞白血病的凝血功能异常。弥散性血管内凝血（disseminated intravascular coagulation，DIC）与纤溶亢进共同驱动下，凝血异常，但蛋白 C 及抗凝血酶（Antithrombin III，AT-III）等凝血抑制物水平相对正常。

APL 占同期 AML 的 10％～15％，发病率约 0.23/10 万¹。APL 患者的年龄分布与其他类型的 AML 不同。APL 易见于中青年人，平均发病年龄为 44 岁，在 10 岁以前较为罕见；其发病率在十几岁期间增高并在成年早期达到顶峰，然后保持稳定，直到 60 岁以后下降³。