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线状IgA大疱性皮病

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-07-14

齐淑贞审核专家
皮肤科中国医学科学院皮肤病医院

基础知识

定义

线状IgA大疱性皮病（Linear IgA bullous dermatosis，LABD）是以IgA抗体在基底膜带呈线状沉积为特征的自身免疫性表皮下水疱病。

病因

1、药物相关

（1）多见于成年患者，常发生在接触药物后2d至4周之内，多于药物浓度不相关¹。

1）万古霉素为最常见药物，抗生素类、非甾体抗抗炎药、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、抗癫痫药等也较为常见。

2）英夫利西单抗在治疗炎性肠病时有引起LABD的报道²。

（2）多种给药途径如静脉给药、口服、甚至局部外用都可致病。

1）有患者行骨关节置换术后使用万古霉素骨水泥间隔器以预防感染，在局部接触部位出现水疱、糜烂等表现³。

2）基底细胞癌患者在外用5%咪喹莫特乳膏后全身出现水疱大疱，经直接免疫荧光诊断为LABD⁴。

2、肿瘤相关

见于多种血液及实体肿瘤，最常见于淋巴增殖性肿瘤，其中以B细胞淋巴瘤较多见⁵，如非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤、Castleman肿瘤、毛细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等。

3、系统疾病

（1）LABD常与炎性肠病伴发，大部分患者LABD发生在溃疡性结肠炎之后，但二者的活动期并不完全相关。

（2）其他与LABD相关的疾病包括IgA肾病、皮肌炎、甲状腺功能亢进、类风湿性关节炎、自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎、免疫球蛋白轻链淀粉样变及肌萎缩侧索硬化症等，也有病例与斑秃、银屑病等疾病伴发。

4、其他疾病

（1）LABD还与上呼吸道感染、妇科感染、伤寒、布鲁氏菌病、水痘带状疱疹和破伤风等有关。

（2）LABD还与术后免疫状态、接触茶树油、反复紫外线照射及皮肤创伤等因素相关。

（3）妊娠

LABD与妊娠的关系尚不明确，部分患者孕期可缓解，但在分娩后复发。也有孕晚期发生LABD的报道，在分娩后无明显改善^6-7。

发病机制

1、LABD靶抗原分型

（1）LABD根据靶抗原的位置不同可分为透明板型和致密板下型。

（2）靶抗原包括LABD97（相对分子质量97000）、LAD-1（相对分子质量120000）、BP180、BP180 NC16A、BP230、层黏连蛋白γ1、整合素α6β4、Ⅶ型胶原、层黏连蛋白332及LAD285。

（3）近年针对LABD患者的研究显示，LAD-1为透明板型最常见靶抗原，Ⅶ胶原为致密板下型最常见靶抗原^8-9。

（4）致病性自身抗体识别的靶抗原为BP180的C端部分，包括相对分子质量97 000的线状IgA大疱性皮病抗原（LABD97）和相对分子质量120000的线状IgA抗原1（LAD-1），主要为IgA抗体。部分LABD患者血清中也可能存在BP180IgG抗体或抗Ⅶ型胶原抗体，因此与BP、EBA等其他自身免疫性表皮下大疱病有重叠。

2、LABD发病机制尚不完全明确。针对LABD的发病机制研究尚不完善，应进一步研究相关作用通路以找到新的治疗靶点。目前认为，IgA抗体识别靶抗原，与中性粒细胞表面IgA受体FcαRI交联，募集激活中性粒细胞，释放各种细胞因子、蛋白酶等逐渐放大局部反应，造成组织破坏形成表皮下水疱，此过程不需要补体的参与。

3、IgA抗体本身激活补体的作用较弱，由于没有补体C1q的结合位点，无法激活经典途径，但仍有部分LABD患者基底膜带有补体沉积，可能和激活旁路途径和凝集素途径有关¹⁰。

4、有研究表明，人类白细胞抗原（HLA）Cw7、B8、DQ2、DR3分型与早期发病相关¹¹。

5、药物相关

（1）药物相关LABD中，药物可能通过与靶位点交叉反应改变构象表位或将之前隐蔽的抗原暴露于免疫系统。

（2）药物引起的LABD靶抗原与特发性LABD无明显差异。

（3）白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-6、IL-10及转化生长因子β可促进IgA的合成，使用可疑药物进行淋巴细胞转化实验，培养上清液中IL-5和干扰素γ水平显著升高，细胞毒性CD8+淋巴细胞在此过程中起重要作用¹。

6、肿瘤相关

Colmant等¹²报道1例发生于血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的LABD，患者血清IgA升高，可能与发病相关。

7、系统疾病

（1）活动或潜伏期的肠道炎症诱导肠上皮破裂，暴露隐藏的抗原表位，肠黏膜分泌的IgA抗体与皮肤基底膜带抗原BP180交叉反应，触发对皮肤抗原的自身免疫反应，促进局部中性粒细胞浸润及活化，产生表皮下水疱¹³。

（2）LABD与系统性红斑狼疮相关，Malipatel等¹⁴报道1例表现为LABD的系统性红斑狼疮患者，出现了血栓形成性微血管病变与炎性坏死性血管炎的狼疮性肾炎。

（3）LABD中IgA在基底膜带的沉积和IgA狼疮肾炎肾小球系膜中IgA的沉积有相似的免疫机制，提示它们共同的免疫病理机制可能与系统性红斑狼疮的发病机制有关。

8、其他疾病

Francio等¹⁵报道了1例怀疑接触宠物店鹦鹉热衣原体而诱发的LABD，感染与LABD的相关机制尚不明确，可能由于微生物直接引起体内抗原暴露，导致免疫反应，也可能与治疗原发感染灶过程中的药物等相关。

流行病学

1、该病在1970年被首次描述，好发于儿童及成年人，女性略多¹。

2、LABD好发于儿童，但也见于成人，两个发病高峰分别为5岁以下和60~65岁，儿童起病往往更迅速^16-17。成人发病高峰则在60岁以上。

3、LABD为婴幼儿和儿童中最常见的自身免疫水疱性疾病，既往该病在儿童患者中称为"儿童慢性大疱病"，好发年龄平均4.5岁。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①典型皮疹为环状红斑、紧张水疱或小疱，呈环状或串珠样排列，可伴糜烂、结痂。儿童好发于屈侧，成人多见于四肢伸侧、躯干、面部；黏膜受累可表现为口腔、外阴等处糜烂溃疡，类似寻常型天疱疮。②药物相关LABD常全身症状重，尼氏征阳性，皮损多形性，可进展为TEN或SJS重叠表现；停药后皮损多迅速缓解。③肿瘤或自身免疫病相关者可伴原发病皮肤表现，治疗原发病有助于LABD改善。2、组织病理

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Lammer J, Hein R, Roenneberg S,et al. Drug-induced Linear IgA Bullous Dermatosis: A Case Report and Review of the Literature[J]. Acta Derm Venereol. 2019 May 1;99(6):508-515. doi: 10.2340/00015555-3154.

2. Hoffmann J, Hadaschik E, Enk A, et al. Linear IgA Bullous Dermatosis Secondary to Infliximab Therapy in a Patient with Ulcerative Colitis[J]. Dermatology. 2015;231(2):112-5. doi: 10.1159/000431172.

3. Riemenschneider K, Diiorio DA, Zic JA, et al. Drug-induced linear IgA bullous dermatosis in a patient with a vancomycin-impregnated cement spacer[J]. Cutis. 2018 Apr;101(4):293-296.

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陈华亮（塔山医院）

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