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肢带型肌营养不良

文献评审 2026-05-09·最新修订 2026-05-09

基础知识

定义

肢带型肌营养不良症（limb-girdlemusculardystrophies，LGMD）是一组临床表现为肢带肌无力及萎缩、具有遗传异质性的肌肉疾病，由 30 余个以上的单个基因突变所致，目前已发现大约 39 个相关致病基因突变。早在 19 世纪初，就有相关肌肉萎缩的病例被报告；1876 年，Leyden 将肌营养不良分为两类——第一种影响儿童，由杜氏描述；另一种则导致成人逐渐退化。随后，在 20 世纪初，分类中又增加了双肩肩上肢类和远端类。LGMD 目前的定义如下：一种主要影响骨骼肌的遗传性疾病，发病时由于肌纤维的流失，将导致进展性、近端肌肉无力为主的相关临床症状，该病必须在至少两个无关的家族中描述，患者能够独立行走，血清肌酸激酶活性升高，疾病过程中肌肉影像学出现退行性变化，并出现肌肉组织学上的营养不良变化，最终导致受影响最严重的肌肉进入末期病理¹。

分型与分类

肢带型肌营养不良（LGMD）具有高度的遗传异质性，目前已知有超过 30 种不同的遗传致病形式²。根据遗传方式的不同，LGMD 主要分为常染色体显性遗传（LGMDD）、常染色体隐性遗传（LGMDR）和 X 连锁遗传三大类³。

经典分型

1995 年欧洲神经肌病中心工作组根据遗传方式将 LGMD 分为 LGMD1 型（常染色体显性遗传）和 LGMD2 型（常染色体隐性遗传）。并按发现致病基因先后顺序及缺损蛋白的不同进行亚型分类。随着新 LGMD 亚型不断被发现和分类，至 2017 年 LGMD 的亚型增多至 35 种（见表 1）。

新分类方法

随着新的致病基因逐渐被发现，使 LGMD2Z 之后的新亚型无法继续编号。而很多临床表现符合肢带综合征的肌营养不良尚未被归类为 LGMD。此外，不断增多的亚型数量并不易于临床工作者学习和熟悉。目前国际推荐的 LGMD 新分类系统有以下两种。

1、阿拉伯数字编码分类系统：每个 LGMD 的命名法都包括遗传模式；将用字母“D”表示显性，用字母“R”表示隐性，尽管目前不相关，但字母“X”将代表 X 连锁 LGMD 的发现。最终决定在命名系统中包括 LGMD 受影响蛋白（即 calpain3 相关）的详细信息，以及基于受影响蛋白发现顺序的数字。LGMD 分类、原格式和新格式并列示（见表 2）。不符合定义的疾病以其常用名称指代，并从 LGMD 命名法中排除。这包括肌原纤维性肌病（以前称为 LGMD1A；MYOT）、Emery-Dreifuss 肌营养不良症（LGMD1B；LMNA）和波纹肌病（LGMD1C；CAV3）⁴。排除先天性肌营养不良症是合理的，因为这些患者无法独立行走。

2、基于 LGMD 相关蛋白功能的新分类：第二种系统是基于 LGMD 相关蛋白的功能，将功能类似的 LGMD 亚型归为一类，便于记忆和理解。

(1) o-Dystroglycan 蛋白病：包括 LGMD2I（FKRP）、LGMD2K（POMT1）、2 M（FKTN）、2N（POMT2）、2O（POMGNT1）、2P（DAG1）、2S（TRAPPC11）、2T（GMPPB）、2 U（ISPD）及 2Z（POGLUT1）等。

(2) Calpain 蛋白病：包括 LGMDII 及 LGMD2A（CAPN3）。

(3) Caveolae 相关肌营养不良：主要指 LGMDIC（CAV）⁵。

(4) 膜修复缺陷所致肌营养不良：DYSF 突变所致的 LGMD2B 及 ANO5 突变所致的 LGMD2 L 均属于本型。

(5) 核膜蛋白病：包括 LGMDIB（LMNA）、LGMDIF（TNPO3）、LGMD2X（POPDC1）及 LGMD2 Y（LAPIB）等。

(6) Sarcoglycan 蛋白病：包括 LGMD2C-F。

(7) Z 盘蛋白病：包括 1A（Myotilin）、1D（DNAJB6）、1E/2R（DES）、2 G（TCAP）、2J（TTN）、2Q（PLEC1）、2 W（LIMS2）。

(8) 其他肌营养不良：根据 LGMD 的经典分型，尚有 5 种亚型无法归类到上述 7 大类蛋白病中，包括：LGMDIG、LGMD1 H、LGMD2 H、LGMD2V 及 LGMD2 w，均归于此类。

表 1 肢带型肌营养不良相关的疾病与致病蛋白质⁶

疾病名称	遗传方式	基因位点及基因名	蛋白质	主要定位
LGMD 1A 型（肌原纤维肌病）	常染色体显性遗传	5q31 MYOT	肌束蛋白（Myotilin）	肌节相关蛋白（Z 盘）
LGMD 1B 型（Emery-Dreifuss 肌营养不良）	常染色体显性遗传	1q21.2 LMNA	核纤层蛋白 A/C	核纤层相关蛋白
LGMD 1C 型（波纹肌病）	常染色体显性遗传	3p25 CAV3	小窝蛋白-3	肌膜相关蛋白
LGMD 1D 型（与 DNAJB6 相关的 LGMD）	常染色体显性遗传	7q DNAJB6	DNAJB6 共伴侣蛋白	肌节相关蛋白（Z 盘）
LGMD 1E 型（肌原纤维肌病）	常染色体显性遗传	6q23 DES	结蛋白（Desmin）	中间丝蛋白
LGMD 1F 型（与 TNPO3 相关的 LGMD）	常染色体显性遗传	7q32 TNPO3	转运蛋白-3	细胞核
LGMD 1G 型（与 HNRNPDL 相关的 LGMD）	常染色体显性遗传	4p21 HNRNPDL	异质核核糖核蛋白 D 样	细胞核
LGMD 1H 型	常染色体显性遗传	3p23-25 未知	未知蛋白	未确认
LGMD 1I 型（与 CAPN3 相关的 LGMD）	常染色体显性遗传	15q15.1 CAPN3	钙蛋白酶-3	肌原纤维相关蛋白
LGMD 2A 型（与 CAPN3 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	15q15.1 CAPN3	钙蛋白酶-3	肌原纤维相关蛋白
LGMD 2B 型（与 DYSF 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	2p13 DYSF	肌营养不良相关蛋白（Dysferlin）	肌膜相关蛋白
LGMD 2C 型（与 γ-肌聚糖相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	13q12 SGCG	γ-肌聚糖	肌膜相关蛋白
LGMD 2D 型（与 α-肌聚糖相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	17q12-q21.33 SGCA	α-肌聚糖	肌膜相关蛋白
LGMD 2E 型（与 β-肌聚糖相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	4q12 SGCB	β-肌聚糖	肌膜相关蛋白
LGMD 2F 型（与 δ-肌聚糖相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	5q33 SGCD	δ-肌聚糖	肌膜相关蛋白
LGMD 2G 型（与肌联蛋白帽相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	17q12 TCAP	肌联蛋白帽（Telethonin）	肌节相关蛋白（Z 盘）
LGMD 2H 型（与 TRIM32 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	9q31-34 TRIM32	含三重基序的蛋白 32（泛素连接酶）	肌节相关蛋白（Z 盘）
LGMD 2I 型（与 FKRP 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	19q13.3 FKRP	Fukutin 相关蛋白	推定的糖基转移酶
LGMD 2J 型（与肌联蛋白相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	2q31 TTN	肌联蛋白（Titin）	肌节蛋白
LGMD 2K 型（与 POMT1 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	9q34.1 POMT1	蛋白 O-甘露糖转移酶 1	糖基转移酶
LGMD 2 L 型（与 ANO5 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	11p14.3 ANO5	Anoctamin 5	跨膜蛋白（可能位于肌浆网）
LGMD 2M 型（与 FKTN 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	9q31 FKTN	Fukutin	推定的糖基转移酶
LGMD 2N 型（与 POMT2 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	14q24.3 POMT2	蛋白 O-甘露糖转移酶 2	糖基转移酶
LGMD 2O 型（与 POMGNT1 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	1p34 POMGNT1	蛋白 O-甘露糖-β-1，2-N-乙酰氨基葡萄糖胺转移酶 1	糖基转移酶
LGMD 2P 型（与 DAG1 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	3p21 DAG1	肌营养不良相关糖蛋白 1	肌膜相关蛋白
LGMD 2Q 型（与 PLEC1 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	8q24 PLEC1	网蛋白-1	肌节相关蛋白（Z 盘）
LGMD 2R 型（肌原纤维肌病）	常染色体隐性遗传	2q35 DES	结蛋白（Desmin）	连接至肌膜、Z 盘、核膜
LGMD 2S 型（与 TRAPPC11 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	4q35 TRAPPC11	转运蛋白颗粒 11 亚基 11	内质网
LGMD 2T 型（与 GMPPB 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	3p21 GMPPB	GDP-甘露糖焦磷酸化酶 B	糖基转移酶
LGMD 2 U 型（与 ISPD 相关的 LGMD）	常染色体隐性遗传	7p21 ISPD	异戊烯醇合酶结构域蛋白	糖基转移酶
LGMD 2V 型（庞贝病）	常染色体隐性遗传	17q25 GAA	溶酶体 α-葡萄糖苷酶	溶酶体
LGMD 2W 型（与 LIMSS2 相关的肌病）	常染色体隐性遗传	2q14 LIMSS2	含 LIM 和衰老细胞抗原样结构域蛋白 2	局灶黏附点和细胞核
LGMD 2X 型（与 BVES 相关的肌病）	常染色体隐性遗传	6q21 BVES	血管内皮细胞黏附物质	肌膜相关蛋白
LGMD 2Y 型（与 POGLUT1 相关的肌病）	常染色体隐性遗传	3q13.33 POGLUT1	蛋白 O-葡萄糖基转移酶 1	内质网

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肢带型肌营养不良（limb-girdle muscular dystrophies，LGMD）

表 2 肢带型肌营养不良新阿拉伯数字编号分型及对应经典分型⁷

新分类	基因定位	基因产物	对应经典分类
LGMD D1	7q36	DNAJB6
LGMD D2	7q32	TNPO3
LGMD D3	4q21	HNRPDL
LGMD D4	15q15	CAPN3	LGMD 1I
LGMD D5	21q22	COL6A1
	21q22	COL6A2
	2q37	COL6A3
LGMD R1	15q15	CAPN3	LGMD 2A
LGMD R2	2p13	DYSF	LGMD 2B
LGMD R3	17q21	SGCA	LGMD 2D
LGMD R4	4q12	SGCB	LGMD 2E
LGMD R5	13q12	SGCG	LGMD 2C
LGMD R6	5q33	SGCD	LGMD 2F
LGMD R7	17q12	TCAP	LGMD 2 G
LGMD R8	9q33	TRIM32	LGMD 2 H
LGMD R9	19q13	FKRP	LGMD 2I
LGMD R10	2q24	TTN	LGMD 2J
LGMD R11	9q34	POMT1	LGMD 2K
LGMD R12	11p14	ANO5	LGMD 2 L
LGMD R13	9q31	FKTN	LGMD 2 M
LGMD R14	14q24	POMT2	LGMD 2N
LGMD R15	1p32	POMGnT1	LGMD 20
LGMD R16	3p21	DAG1	LGMD 2P
LGMD R17	8q24	PLEC1	LGMD 2Q
LGMD R18	4q35	TRAPPC11	LGMD 2S
LGMD R19	3p21	GMPPB	LGMD 2T
LGMD R20	7p21	ISPD	LGMD 2 U
LGMD R21	3q13	POGLUT1	LGMD 2Z
LGMD R22	21q22	COL6A2
LGMD R23	6q22	LAMA2
LGMD R24	3p22	POMGNT2

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发病机制

LGMD 由编码蛋白的常染色体基因突变引起肌肉功能障碍，根据突变类型不同，累及的蛋白可位于肌原纤维、肌纤维膜、高尔基体、内质网、细胞外基质、细胞核等部位，LGMD 根据累及蛋白不同，可影响半胱氨酸蛋白酶⁸、肌节的组装和维护⁹、胞内囊泡运输¹⁰、糖基化反应及胆固醇生物合成及免疫功能、核糖核酸蛋白核转运等功能，影响肌肉的结构及功能障碍，从而导致 LGMD 的发生，该病主要是由肌细胞膜及肌小节蛋白功能缺陷所致（见表 1）⁶。

1、Dysferlin 在肌膜上与 caveolin 3 相互作用，后者与一种罕见的 LGMD 变异型相关。

2、小窝形成至关重要的聚合酶 Ⅰ 及转录释放因子（PTRF，又称 cavin）基因发生突变时，会导致 caveolin 3 继发性缺乏，并引发相关的 LGMD¹¹。

3、同时肌膜相关蛋白的异常还可引发 4 种常染色体隐性遗传的 LGMD。

4、此外，也有报道指出一些不参与 α-dystroglycan 糖基化，但可能在肌营养不良中发挥作用的酶。例如，钙蛋白酶-3（calpain 3）是一种 Ca²⁺激活的中性蛋白酶，但其相关的 LGMD 的确切病理生理机制目前仍未完全阐明。

常染色体显性遗传

1、LGMD 显性 1 型（LGMD D1）

本型与染色体 7q36.3 的 DnaJ 热休克蛋白家族 6（DNAJB6）基因突变相关。DNAJ 蛋白家族可强化热休克蛋白 Hsp70 功能，参与异常折叠蛋白的降解过程，也是多聚谷氨酰胺的抑制剂。

2、LGMD 显性 2 型（LGMD D2）

本型与染色体 7q32.1 上的 transportin3（TNP03）基因突变有关。transportin3 的主要功能为运输富含丝氨酸/精氨酸的蛋白入核，病理机制为 RNA 介导的骨骼肌病。

3、LGMD 显性 3 型（LGMD D3）

本型与染色体 4q21.22 的异质性核糖 D 样蛋（heterogeneousnuclearribonucleoproteinD-likeprotein，HNRNPDL）编码基因突变有关。HNRNPDL 蛋白主要位于肌细胞核内，参与前信使 RNA 转录本特定外显子的剪切过程，也与 transportin-1 存在相互作用。

4、LGMD 显性 4 型（LGMD D4）

本型与染色体 15q15.1 的中性蛋白酶-3（calpain-3）蛋白编码基因 CAPN3 突变有关，主要为 21bp 的读码框内删失。calpain-3 是一个肌细胞胞质内的钙调蛋白水解酶，21bp 的框内删失突变株与 CAPN3 野生型共表达时引起细胞内 calpain-3 蛋白表达的明显减少（<15% 正常值），提示常染色体显性遗传的突变引起明显性抑制作用（dominant-negativeeffect），影响正常 calpain-3 二聚体聚合及行使水解功能。

5、LGMD 显性 5 型（LGMD D5）

本型与染色体 21q22.3 上的 COL6A1_COL6A2 基因及 237 上的 COL6A3 基因突变相关，呈常染色体显性遗传。胶原 6 是肌细胞外间质的主要组分。在肌细胞与细胞外间质交联中发挥重要作用。

常染色体隐性遗传

1、LGMD 隐性 1 型（LGMD R1，原 LGMD2A）

本型与 15 号染色体上的肌肉特异性钙激活 calpain-3 编码基因突变有关，绝大部分为单一核苷酸突变（60%~70%）。亦有 30%~40% 为小片段插人或缺失突变。所有突变分布在各外显子上，其中不乏一些热区，以第 21 号外显子突变最多 calpain-3 并非骨架蛋白，但与 ttin 连接，其功能与转录因子的调节有关。CAPN3 基因（15q15.1-15.3）编码一种钙依赖性蛋白酶，这是一种骨骼肌特异性酶，位于肌节的至少两个区域（I 带和 M 线）¹²。迄今为止，已经鉴定出 450 多种不同的病理突变。钙蛋白酶 3 的确切作用机制有待阐明；主要功能可能是参与肌节重塑。

2、LGMD 隐性 2 型（LGMD R2，原 LGMD2B）

本型与染色体 2p13 的 dysferlin 编码基因突变有关。dysferlin 蛋白位于肌细胞膜，不与 dystrophin 或 sarcoglycans 直接作用，dysferlin 肌病可能与膜融合/修复受损密切相关，而膜损伤后导致的细胞内钙及氧化还原失衡，引起 ATP 及炎性因子异常释放亦是主要病理机制之一。dysferlin 基因较为庞大有 55 个外显子，其中约 18% 患者仅发现 DYSF 基因一个突变，可能有部分患者伴有大片段缺失，而突变类型主要为错义突变（26%~46%），其次为无义突变（18%~26%）。

3、LGMD 隐性 3～6 型（LGMD R3／R4／R5／R6，原 LGMD2D／E／C／F）

LGMD 隐性 3～6 型分别与 13q12.12 及 5q33.3 的 a-sarcoglycan、β-sarcoglycan、y-sarcoglycan 和 δ-sarcoglycan 编码基因突变有关，统称为 sarcoglycan 肌病。其中 a-sarcoglycan 的编码基因 SGCA 突变多位于细胞外结构域，为常见突变；β-sarcoglycan 的编码基因 SGCB 突变以 Ser114Phe 常见；y-sarcoglycanopathy 患者发生的突变位置多导致蛋白 C 端功能丧失；而 δ-sarcoglycan 的编码基因突变多为框移或终止密码子突变，如 del656C，错义突变 Glu262 Lys 亦较为常见。

4、LGMD 隐性 7 型（LGMD R7，原 LGMD2 G）

致病基因定位于 17q12 的 telethonin 基因（TCAP）。该类型在巴西及欧洲家系中首先被报道，突变类型以点突变及小片段删失为主。telethonin 位于肌小节的 Z 线上，与 titin 蛋白有交联可为其他肌节蛋白提供结合位点以保证肌节的装配。

5、LGMD 隐性 8 型（LGMD R8，原 LGMD2 H）

本型由位于 9q33.1 上的 TRIM32（tripartite-motifcontaininggene32）基因突变所致，多为 D487N 纯合突变。TRIM32 是一种 E3-泛素连接酶，催化泛素转运至靶蛋白，病变将导致正常降解的蛋白不断堆积，引起肌纤维损害。

6、LGMD 隐性 9 型（LGMD R9，原 LGMD2I）

本型与 19q13.32 上 fkutin 相关蛋白（FKRP）的基因缺陷有关，在丹麦及英国常见，热点为 C826A。FKRP 广泛分布于人体组织中，以骨骼肌、心脏及胎盘组织表达最高。FKRP 是一种糖基转移酶，是糖基化 α-肌营养不良聚糖的酶途径的一部分，在细胞表面的分子修饰中发挥作用，因此，LGMD R9 通常被称为 α-肌营养不良蛋白聚糖病之一。此基因最先在先天性肌营养不良症 1C 中发现，随后证实 LGMD2I 也由其突变所致。

7、LGMD 隐性 10 型（LGMD R10，原 LGMD2J）

本型由位于染色体 2q31.2 的 titin 基因突变所致，在芬兰人群中有奠基者突变 11bp 插入缺失（FINmaj），其余与 LGMD 相关的突变多位于第 364 号外显子上。titin 蛋白从 Z 线到 M 线跨越半个肌节，含有 calpain-3 的配体结合位点。

8、LGMD 隐性 11 型（LGMD R11，原 LGMD2K）

本型由位于染色体 9q34.13 的 O-mannosyltransferase1（POMT1）基因突变所致，与 α-dystroglycan 糖基化相关。患者的临床表型与 POMT1 蛋白酶活性密切相关。

9、LGMD 隐性 12 型（LGMD R12，原 LGMD2 L）

本型与染色体 14.3 的 Anoctamin5（ANO5）基因突变相关，在欧洲地区可占总 LGMD 的 10％～20％，女性较少受累。AN05 突变以第 13 号外显子区的剪切突变为多（C1295 G）。AN05 蛋白位于肌细胞内，为整合胞膜糖蛋白，主要作用在于促进肌细胞再生及骨细胞再生。

10、LGMD 隐性 13 型（LGMD R13，原 LGMD2 M）

本型与染色体 9q31.2 上的 Fukutin 基因（FKTN）突变密切相关，目前有 5 个家系报道，多分布在葡萄牙、土耳其及法国。主要突变类型为终止密码子及错义突变。

11、LGMD 隐性 14 型（LGMD R14，原 LGMD2N）

本型与染色体 14q24.3 上的 O-mannosyltransferase2 基因（POMT2）突变密切相关，目前有 16 例患者报道。POMT2 蛋白功能主要也与糖基化相关。

12、LGMD 隐性 15 型（LGMD R15，原 LGMD20）

发病机制本型与染色体 1p34.1 上的 POMTGnT1（O-linkedmannoseβ1，2-N-acetylglucosaminyltransferase）基因突变密切相关。该蛋白主要进行 O-Mannosyl 糖基化，负责转移 N-acetylglucosamine 残基到 O-linkedmannose。

13、LGMD 隐性 16 型（LGMD R16，原 LGMD2P）

本型与染色体 q21.31 上的 DAG1（dystrophin-associatedglycoprotein1）基因突变密切相关，主要报道于土耳其和英国家系，以 Thr192 Met 纯合突变为主。该蛋白是 dystroglycancomplex 的主要组分，突变将影响 dystroglycan1 蛋白的糖基化及其与 LARGE 蛋白的交联。

14、LGMD 隐性 17 型（LGMD R17，原 LGMD2Q）

本型与染色体 8q24.3 上的 Plectin 基因（Plec1）突变有关，多为错义、终止密码子突变及小片段缺失／重复。Plectin 蛋白主要行使细胞骨架连接的功能，维持肌细胞的完整性。

15、LGMD 隐性 18 型（LGMD R18，原 LGMD2S）

本型与染色体 4q35.1 上的 TRAPPC11（traffickingproteinparticlecomplex，subunit11）基因突变有关，突变类型多为错义、删失及剪切突变。TRAPPC11 蛋白主要作用为促进内质网至高尔基体的囊泡运输，其突变将导致高尔基体功能丧失，蛋白经高尔基体修饰运输到细胞表面时间延长，囊泡相关蛋白 LAMP1 及 LAMP2 异常。

16、LGMD 隐性 19 型（LGMD R19，原 LGMD2T）

本型与染色体 3p21.31 的 GMPPB（mannose-1-phosphateguanyltransferasebeta）基因突变有关，多为错义突变 Pro32 Leu 及 6Tyr）。GMPPB 蛋白催化 GDP-mannose 生成，而后者为 4 大糖基化通路的关键蛋白。因此 GMPPB 突变可导致糖基化底物蛋白的缺陷。

17、LGMD 隐性 20 型（LGMD R20，原 LGMD2 U）

本型与染色体 7p21.2 的 ISPD（isoprenoidsynthasedomaincontaining）基因突变有关。ISPD 蛋白与 O-mannosylation 相关，作用于 Lamin 结合糖基的合成。

18、LGMD 隐性 21 型（LGMD R21，原 LGMD2Z）

本型与染色体 33q13.33 的 POGLUT1（proteinO-glucosyltransferase1）基因突变有关，POGLUT1 蛋白主要作用于 Notch 蛋白的翻译后修饰，其突变将导致 Notch 蛋白的 O-glucosyltransferase 激酶活性下降，从而影响肌肉细胞发育。

19、LGMD 隐性 22 型（LGMD R22，原属于先天性肌营养不良）

本型由染色体 21q22.3 上的 CollagenVI 的 α2 亚基（COL6A2）基因突变所致，与 LGMD 隐性表型相关的突变为 Q819X 的纯合突变。

20、LGMD 隐性 23 型（LGMD R23，原属于先天性肌营养不良）

本型与染色体 6q22.33 上的 Lamininα2 亚基（LAMA2）基因突变相关。Lamininα2（Merosin）主要位于肌肉、皮肤、神经系统的基底膜上。

21、LGMD 隐性 24 型（LGMD R24，原属于先天性肌营养不良）

本型与染色体 3p22.1 上的 GTDC2（glycosyltransferase-likedomain-containingprotein2）基因突变相关。GTDC2 蛋白在脑组织、骨骼肌、心脏及肾脏中高表达，可能参与了 α-dystroglycan 的糖基化过程。

流行病学

国内患病率

在国内，LGMD 是除杜氏/贝克型肌营养不良、面肩肱肌营养不良及强直性肌营养不良外，发病率最高的一种肌营养不良，发病率排名遗传性肌肉疾病第 4 位，为 1/10 万～6/10 万¹³。在所有的 LGMD 类型中，LGMDR 的发病率最高，约占所有 LGMD 患者的 90%^14-15。相比之下，X 连锁类型的 LGMD 则较为少见。LGMDR 的基因携带率在人群中相对较高，约为 1/72%^14-15。这也是为什么在高风险人群和近亲结婚群体中进行携带者筛查具有重要预防意义的原因。

国外患病率

在一项涉及美国 4600 多名个体的基因检测研究中，LGMD R1 是最常见的亚型，其次是 LGMD R2⁵。总而言之，全世界范围内 LGMD 的患病率估计为 0.8/100000~6.9/100000。保守估计，美国有 2800~24150 名个体受影响。从各种公共数据库和贝叶斯模型中得出的患病率估计表明，某些 LGMD 可能比临床上认为的更普遍，最常见的亚型估计为 LGMD R12（2 L）¹⁶。患病率估计的限制包括 2014 年之前缺乏免费基因检测项目，以及缺乏追踪 LGMD 的中央登记处。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①LGMD呈高度异质性，以进行性近端肌无力为主要特征，可出现“鸭步”、翼状肩、关节挛缩；可累及心、肺、神经、眼等多系统；亚型具特异性表现如R2可见股四头肌“菱形凸起”；R8/R20见小腿肥大等。②常染色体显性LGMD（D1–D5）：多起病较晚（16–84岁），近端无力为主，D1下肢后群受累重，可伴吞咽困难；D2可伴翼状肩及远端进展；D3易合并白内障；D4疼痛多见；D5（Be

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2026-05-09

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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

董毅（浙江大学医学院附属第二医院）