结节性多动脉炎

结节性多动脉炎（polyarteritis nodosa，PAN）是主要累及中小动脉的一种少见的血管炎，好发于血管的分叉处，导致微动脉瘤、血栓形成、动脉瘤破裂出血及器官梗死。可仅局限于皮肤，也可波及多个器官或系统，以皮肤、关节、外周神经受累最常见。结节性多动脉炎于 1866 年 Kussmaul 和 Maier 首先报道，病情严重的血管炎患者在血管炎症的局部区域能形成可触及的结节而得名。在 1994 年之前，传统的结节性多动脉炎包括了显微镜下多血管炎和结节性多动脉炎。2012 年 Chapel Hill 会议上定义结节性多动脉炎是一种累及肌型中小动脉全层、ANCA 阴性的坏死性血管炎。

目前，结节性多动脉炎发病机制尚未明确，主要涉及以下几个方面。

1、感染

主要包括细菌感染及病毒感染，尤其是乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV），约 1/3 的患者与 HBV 感染相关，随着乙型病毒性肝炎疫苗的开发，与 HBV 相关的 PAN 的发病率明显下降。其他病毒感染如巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）也与本病关系密切。

2、基因

腺苷脱氨酶 2 缺乏症（deficiency of adenosine deaminase 2，DADA2）是一种常染色体隐性遗传病，由腺苷脱氨酶 2（adenosine deaminase 2，ADA2）相关基因功能丧失、突变引起。部分 DADA2 患者可表现为 PAN^1-2。

3、药物过敏反应

碘化物、苯妥英（phenytoin）、磺胺类等药物，偶可诱发 PAN，临床表现为哮喘（bronchial asthma）、肺炎（pneumonia）及咯血（hemoptysis）^3-5，也可发生栓塞或脓肿。血中嗜酸性粒细胞增多，痰中亦可见嗜酸性粒细胞⁶。目前，大部分学者认为药物引起的 PAN 是药物通过抗原-抗体-补体免疫复合物在动脉壁沉着，机体发生Ⅲ型变态反应，造成广泛损害，随着一系列酶促反应及细胞间的相互作用，导致血管坏死、血液外渗，引起弥漫性肺泡出血、肾小球肾炎（glomerulonephritis）⁷。

4、细胞黏附分子

CD146 是一种非依赖性细胞黏附分子的膜糖蛋白。研究显示，与健康者相比，PAN 患者的血清 CD146 水平明显升高，但与白细胞、血清肌酐、伯明翰系统性血管炎活动度评分、红细胞沉降率、超敏 C 反应蛋白等无明显相关性。通过 CD146 诊断 PAN 的敏感性和特异性分别为 73.9% 和 67.0%，提示该黏附分子在 PAN 的发病机制中有一定意义，或可为诊治 PAN 提供新的思路⁸。

1、PAN 的全球发病率不详，在欧洲国家结节性多动脉炎每年的发病率为 0~1.6/1000 万⁹，美国发病率为 9/100 万，

2、国内尚无 PAN 的大型流行病学资料，北京协和医院总结 65 例结节性多动脉炎的临床资料显示，男：女为 2：1，发病年龄为（37.6±1.6）岁。

1、PAN 的病理特征为肌动脉节段性全层炎症，与其他类型的系统性血管炎累及的血管范围不同，PAN 不累及静脉。浸润炎细胞包括多形核白细胞、外周血单个核细胞，可观察到白细胞碎片。而动脉壁坏死引起的均一、嗜酸性表现，称为纤维素样坏死（fibrinoid necrosis）。另可观察到内弹性膜和外弹性膜破坏，这可能是动脉瘤（aneurysm）样扩张形成的原因¹⁰。

2、炎症可使血管壁增厚，血管内膜增生，继而引起管腔狭窄、血流量减少，受累血管易发生血栓，导致组织缺血或梗死，继而引发多种临床症状¹¹。