锌缺乏症（儿童）

锌的摄入不足、吸收不良、丢失过多或需求增加等影响锌稳态的因素均可能导致锌缺乏。某些情况下（如腹泻、感染），不仅会同时影响锌代谢的不同阶段导致锌缺乏，而且锌缺乏也会影响人体正常免疫功能导致疾病迁延不愈，互为因果，形成恶性循环。

1、锌摄入不足

（1）母乳锌摄入不足：短暂性新生儿锌缺乏症（transient neonatal zinc deficiency，TNZD）是一种常染色体显性遗传病，母亲SLC30A2基因突变，ZnT2锌转运体合成不足，母体无法将锌元素足量转运至母乳内，导致新生儿锌缺乏^1-2。

（2）膳食锌摄入不足：

1）出生6个月后的婴幼儿，单纯母乳喂养已不能满足其对锌元素的营养性需求，若辅食锌含量较低，婴幼儿锌缺乏症的发生风险将变大，尤其当小儿伴发腹泻时，锌元素流失加剧，锌缺乏症更加严重。低收入地区，婴幼儿所添加的辅食中高锌食物少，肌醇六磷酸含量高，发生轻中度锌缺乏症的风险较高³。

2）在植物性食物中，水果、蔬菜、根茎类食物的锌含量较低，谷物、坚果和豆类由于植酸干扰肠道锌的吸收，使锌的生物利用率降低，以植物性食物为主的膳食易导致锌缺乏⁴。

（3）早产儿/小于胎龄儿对锌需求量增加：

1）早产儿/小于胎龄儿由于出生时体内锌储存不足、潜在的摄入不足以及内源性丢失增加等因素，容易出现锌缺乏⁵。若未及时给予补锌治疗，多伴发较严重的生长障碍^6-9。

2）给予早产儿/小于胎龄儿充分能量及宏量营养素时，婴儿仍然出现生长迟缓时，应考虑到锌缺乏症的可能。

2、锌吸收不良

（1）消化道功能障碍：

1）膳食锌经胃肠道消化吸收进入人体。胰腺功能不全和炎症性肠病等引起肠腔成分水解不良的疾病会影响肠道锌吸收，引起锌缺乏。

2）肠病性肢端皮炎（acrodermatitis enteropathica，AE）¹⁰是一种常染色体隐性遗传病，多导致重度锌缺乏症，多发于断奶4～6周的婴儿。AE患者由于体内SLC39A4基因异常，人类锌离子转运蛋白4（hZIP4）无法顺利合成，肠道锌吸收减少，从而使细胞内、血清或血浆锌水平降低，引起遗传性锌缺乏。受累婴儿发生红斑样和水疱大疱样皮炎、脱发、腹泻、眼病（包括角膜瘢痕、白内障形成、视网膜变性和视神经萎缩）、严重生长迟滞、性成熟延迟、神经精神表现和频繁感染。口服补充药理剂量的锌对其有效。

（2）植酸：植酸能与肠腔内的锌结合，形成不溶性复合物，导致锌不能被消化或吸收⁴。

（3）药物因素：钙剂、铁剂等可通过竞争性抑制或干扰锌吸收的多个环节，降低锌吸收率。喹诺酮类、多西环素与多价阳离子锌等形成不溶性离子药物螯合物，阻碍吸收¹¹。抗酸药和抑制胃酸分泌药，如H_（2）受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等，造成胃内高pH环境，减少锌的吸收¹²。

3、锌排泄过多

肾脏病变、腹泻等均可以导致锌从尿中排泄异常增加。另外，袢利尿药和噻嗪类利尿药可增加尿中锌的流失，造成缺锌¹²。

4、锌稳态调节障碍

肝脏作为锌稳态调节系统中的交换库，肝脏病变将影响锌稳态，使锌缺乏症发生风险提高¹³。缺锌发生在许多类型的肝病中特别是在较晚期/失代偿性疾病中，以及并发症、腹水、肝性脑病和肝细胞癌。补锌可能是应对这些并发症的有效辅助疗法¹⁴。一项对肝性脑病补锌治疗的Meta分析¹⁵，合并4个研究共233名患者，显示补锌治疗可改善临床结果，但对肝性脑病的复发率无影响。目前尚无充足证据支持补锌对儿童肝病的治疗作用，但肝病使锌缺乏风险上升，应对肝病诱发的锌缺乏症予以重视。

5、其他

（1）腹泻病：腹泻病可以出现继发性锌缺乏症，与锌缺乏症互为因果，相互加剧，形成恶性循环。锌元素对腹泻病的治疗作用已被广泛接受。WHO/UNICEF在急性腹泻病指南中推荐儿童腹泻常规补锌¹⁶，认为补锌治疗可减少腹泻病病程，改善腹泻病严重程度。2016年，我国急性感染性腹泻病指南中也建议补锌，认为补锌可改善腹泻病预后，减少复发率¹⁷。对有腹泻病风险的患儿，应尽早预防性补锌，补锌剂量可根据儿童膳食营养素参考摄入量（dietary reference intake，DRI）和个体锌营养状况确定。

（2）反复呼吸道感染：上呼吸道感染和肺炎引起的消化道症状可以减少锌的摄入和吸收，锌的缺乏也可导致反复呼吸道感染。锌元素增强机体的的抗病毒作用可能是通过阻断病毒与呼吸道上皮组织细胞间的ICAM-1分子实现的¹⁸。

近年来，全球锌缺乏症的趋势和流行程度趋于稳定，但在发展中国家的儿童中仍具有一定的普遍性，目前缺乏我国锌缺乏发生率的大规模全国性调查数据。

1、含锌食物或药物经口摄入，胃中消化后，锌元素以锌离子的形式被释放入肠道。锌离子可与肠腔内配体（内源/外源性）结合后，在十二指肠远端及空肠近端通过跨细胞转运方式转运进入门静脉系统。柠檬酸促进锌的吸收，而铁、纤维素、肌醇六磷酸作为锌的螯合剂抑制锌的吸收。人体超过85%的锌元素被储存在骨骼肌（约60%）和骨骼（约25%）中，血液仅储存人体约0.1%的锌，其中约70%与白蛋白结合。

2、儿童的锌元素利用量虽在不同生长发育期的区别较大，但短期内，锌利用量对锌稳态影响不大，此时肠道内的锌吸收与锌排泄量的变化，对机体锌稳态的影响最大，肠道相关病变会严重干扰锌稳态。同时，人体不同时间点生理节律也会造成锌稳态的扰动，但影响较小¹⁹。

3、锌元素通过细胞信号转导、催化、构型及基因转录调控等多途径²⁰，发挥多样的生物学作用，参与儿童生长发育，包括生殖器官和性腺发育，与正常食欲和味觉维持、免疫功能等多种生理功能密切相关²¹。