慢性肾脏病（儿童）

是由于慢性持久性肾受损、肾单位受到破坏功能减退致使肾脏排泄调节功能和内分泌代谢功能严重受损而造成含氮代谢废物在体内滞留、水与电解质、酸碱平衡紊乱出现一系列综合征。

2002 年，在美国肾脏病基金会 （National Kidney Foundation，NKF）组织撰写改善肾脏病患者预后及生存质量的倡议方案（kidney disease outcome quality initiative，KDOQI）中首次正式提出了 CKD 的定义及分期¹ 。目前 CKD 已被录入国际疾病分类代码 （ICD）第 9 版，成为正式疾病的分类名词，基本取代了 CRF 、慢性肾损伤（chronic renal injury，CRI）等名称。

1、肾小球硬化肾小球毛细血管血流动力学，特别是由于高灌注、高压力、高过滤的损伤是造成最终肾小球破坏的常见过程。

2、任何原因引起的肾单位丢失可引起剩余肾单位的功能及结构改变，如肥大、肾小球血流量增加。增加的血流量增加肾单位内肾小球的过滤，此种存活肾小球的高过滤虽可以保持肾功能但同时也可损害这些肾小球。

3、损害的机制包括增高的静水压力直接作用于毛细血管的完整性，导致蛋白质通过毛细血管增多或兼有两者。

4、最终引起肾小球系膜及上皮细胞的改变，发生肾小球硬化。当硬化进展时，剩余的肾单位排泄负担增加，形成肾小球血流量增多和高过滤的恶性循环。

1、RIF 是各种原因引起的慢性肾脏病进展为终末期肾衰的共同途径²。特征是正常肾小管和肾间质结构被大量聚集的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）所替代，其程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切， RIF 的发生机制及防治研究目前被认为是延缓和防治 CKD 进展的关键。

2、RIF 形成的分子机制主要分 4 个阶段：

（1）第一阶段是炎症损伤诱发细胞的活化和受损。

（2）第二阶段是促纤维化因子的释放。包括细胞因子、生长因子、血管活性因子和趋化黏附因子等。

（3）第三阶段是基质蛋白在肾间质沉积导致纤维化的形成。

（4）第四阶段是肾脏结构和功能受损，主要是 ECM 在肾脏的沉积所致。此阶段肾小管周围毛细血管堵塞、有效肾单位大量减少、肾小球滤过率也进一步降低³。

RAAS 系统可通过多种机制引起或加重肾脏病的进展。 血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，Ang Ⅱ）是 RAAS 系统最主要的效应分子，目前研究认为除传统 RAS 系统外，在其他许多器官包括肾脏、心脏、血管、脑、脂肪组织、胰腺、眼底、睾丸等亦产生局部组织 RAS 系统，其调节机制与传统 RAS 也不完全一致。Ang Ⅱ 不仅通过改变肾小球血流动力学促进肾小球硬化，还可促进系膜细胞、内皮细胞和肾小管上皮细胞增生、生长因子表达及细胞外基质积聚等。