巨大血小板综合征

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-04-15

王国蓉审核专家
血液科北京朝阳医院

基础知识

定义

巨大血小板综合征（Bernard Soulier syndrome,BSS）是一种出血性疾病，其特征是出血时间延长，出现巨大血小板以及血小板减少。

病因

1、BSS是一种罕见的疾病，通常为常染色体隐性遗传，发病率约为百万分之一，但在父母有血缘关系的家庭中更为常见¹。

2、由两个突变遗传引起的BSS常被称为双等位基因或bBSS。

3、在少数患者中，BSS为常染色体显性遗传^2-3。在这些情况下，BSS是由血小板Gp1b-IX-V复合物的单一突变引起的，因此是单等位基因，被称为mBSS。mBSS的临床病程几乎总是比BSS轻。

发病机制

1、Gp1b-IX-V基因复合物（包括GP1BA、GP1BB、GP9和GP5）的突变影响血小板表面膜与血管性血友病因子（von Willebrand factor,VWF）结合，而VWF又与血管损伤部位的内皮下膜结合，从而干扰初级止血栓的形成⁴。

2、Gp1b-IX-V突变也通过降低凝血酶在低浓度时激活血小板的能力来干扰正常血栓形成⁵。

3、同样的复合物也可能在骨髓正常血小板合成中发挥重要作用，这可以解释该综合征出现血小板减少和巨大血小板的特征^2,6。

4、Lanza⁷描述了四个相关基因中三个的47种不同突变；GP1BA有20个突变，GP1BB有16个突变，GP9有11个突变。Lanza⁷到2015年也未发现GP5基因突变。

5、母体同种免疫机制：母体同种抗体可以由先前血小板输注带来的敏化作用产生。但也有可能在妊娠期发生，在这期间带有正常父系GP1b/IX抗原的胎儿血小板进入母体循环，刺激母体抗体产生。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①儿童BSS：多在婴儿期或早期儿童发病，常见不明原因紫癜、瘀伤，牙科或外科术后过度出血；少数有胃肠道出血或血尿；关节及脑出血罕见。部分成年后发病者实为mBSS。②成人BSS：常染色体隐性遗传（bBSS）为主，轻型杂合子（mBSS）如GP1BA c.515C>T（Bolzano突变）可仅表现为轻微血小板减少（平均81×10⁹/L），出血少或无。③月经过多：女性患者常见，

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. Macheta, M.P., Minford, A.M.B. & Parapia, L.A. （1997） Incidence of hereditary bleeding disorders in Bradford, U.K.: variation with ethnic group. Haemophilia, 3, 292–294.

2. Lopez, J.A., Andrews, R.K., Afshar-Kharghan,et al.（1998） Bernard-Soulier syndrome. Blood, 91, 4397–4418.

3. Vettore, S., Scandellari, R., Moro, S., et al.（2008） Novel point mutation in a leucine rich repeat of the GPIb alpha chain of the platelet von Willebrand factor receptor, GPIb/IX/V, resulting in an inherited dominant form of Bernard-Soulier syndrome affecting two unrelated families: the N41H variant.Haematologica,93,1743–1747.

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