肉毒中毒

肉毒中毒（botulism）是一种由革兰氏阳性厌氧菌肉毒梭状芽孢杆菌产生的肉毒神经毒素（botulinum neurotoxin，BoNT）介导的疾病。其特征为弛缓性下行性瘫痪，起病时出现颅神经麻痹，随后可能进展为肢体无力和呼吸衰竭。

BoNT 中毒的途径主要包含以下 4 种：

1、食源性肉毒中毒

食源性是肉毒中毒的主要途径。美国疾病防控中心（CDC）2002—2015 年期间记录到 402 例肉毒中毒病例，其中食源性中毒占比达到 86%。我国文献报道的散发与群体中毒事件也基本是食源性中毒为主。A、B 和 E 型毒素与食源性肉毒中毒有关。中毒食物包括已发酵或腐败的食物，如自制臭豆腐等，食用蜂蜜也有中毒的报道。食源性肉毒中毒与生产环境、储存不当及饮食习惯有关³。

2、注射性肉毒中毒

随着肉毒神经毒素在医疗领域的应用不断增加，注射引起的肉毒中毒也开始显现^4-6，即在接受了较大剂量或不明剂量的“肉毒毒素”制剂注射后产生的肉毒中毒。绝大多数是非医务人员在非医疗机构注射了非法制剂造成的。

3、创伤性肉毒中毒

创伤性肉毒中毒是肉毒梭状芽孢杆菌产生的芽孢通过感染的伤口直接进入体内并释放毒素所致。多见于静脉毒品使用患者，也可见于擦伤、撕裂伤、开放性骨折、手术切口甚至是闭合性血肿患者^7-9。

4、其他少见肉毒中毒

(1) 婴儿肉毒中毒：大多发生 12 月龄以下，由于婴儿肠道功能未健全，在此基础上摄入肉毒梭状芽孢杆菌污染的蜂蜜、奶粉等辅食，芽孢在肠道繁殖并产生毒素入血致病^10-11。

(2) 成人肠道定植肉毒中毒：与婴儿发病类似，因摄入肉毒梭菌芽孢导致，在正常人群中少见，但当人体肠道菌群发生改变时，如腹部手术、长时间应用抗生素等情况下，可发生肠道 BoNT 中毒，较食源性中毒更难诊断，容易被延误诊断¹²。

(3) 吸入性肉毒中毒：吸入性肉毒中毒很罕见，由吸入释放 BoNT 的气溶胶所致，是一种非自然状态中毒，在实验室事故和军事生化武器应用中有描述¹³。

1、2015 年发布的一项研究统计了 1920 年至 2014 年期间发生的 197 例食源性肉毒中毒暴发事件¹⁴。其中 A、B 和 E 型是人类肉毒杆菌中毒中最常见的类型。全球大多数食源性肉毒杆菌中毒病例由 A、B、E 和 F 型毒素引起¹⁵。在这些暴发事件中，毒素类型 A、B、E 和 F 分别占 34%、16%、17% 和 1%¹⁴。共有 27 个国家报告了暴发事件，其中大多数（55%）发生在美国，其次是加拿大（15%）、欧洲（13%）、亚洲（13%）、非洲（3%）和澳大利亚（2%）¹⁴。

2、美国 CDC 统计 2011 至 2015 年期间，每年平均报告 162 例肉毒中毒病例。各型肉毒杆菌中毒的比例如下：婴儿肉毒杆菌中毒占 71% 至 88%，食源性肉毒杆菌中毒占 1% 至 20%，创伤性肉毒杆菌中毒占 5% 至 10%，其他或不明原因的肉毒杆菌中毒占 1% 至 4%。2021 年，CDC 收到 273 例肉毒中毒病例，其中 243 例经实验室确诊，30 例为疑似病例，病例类型如下：婴儿肉毒中毒 181 例（66%），创伤性肉毒中毒 66 例（24%），食源性肉毒中毒 22 例（8%），其他类型 4 例（1%）¹⁶。

3、肉毒杆菌中毒的死亡率较低。1975 年至 2009 年期间，总体死亡率为 3.0%，在此期间的 3618 例肉毒杆菌中毒病例中，有 109 例与肉毒杆菌中毒相关的死亡。2352 例婴儿肉毒杆菌中毒病例中死亡 18 例（<1%），854 例食源性肉毒杆菌中毒病例中死亡 61 例（7.1%），359 例创伤性肉毒杆菌中毒病例中死亡 18 例（5.0%），53 例其他或不明原因的肉毒杆菌中毒病例中死亡 12 例（22.6%）。死亡率的下降主要归因于支持性措施的可用性和医疗保健的改善，包括资源充足的设施中提供肉毒杆菌抗毒素¹⁷。

4、注射性肉毒中毒患者如接受正规制剂注射，通常在 1-2 个月内总计注射剂量＞500 U；非法制剂引起的肉毒中毒，依据药品流入市场的时间和地区，可在短时间内在某区域集中出现；中毒患者可在接受了大肌肉（如咬肌、腓肠肌）注射后发病¹⁸。