嗜酸性粒细胞增多症

HE 分为遗传性（家族性）HE（familial hypereosinophilia，HE_FA）、继发性（反应性）HE（reactive hypereosinophilia，HE_R）、原发性（克隆性/肿瘤性）HE（neoplastic hypereosinophilia，HE_N）和意义未定（特发性）HE（hypereosinophilia of unknown significance，HE_US）的四大类。

1、遗传性（家族性）HE（HE_FA）

发病机制不明，常见于儿童，有些患者同时伴有免疫缺陷，且无 HE_R 和 HE_N 证据。

2、继发性（反应性）HE（HE_R）

(1) 感染性疾病：寄生虫、病毒【如人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）、单纯疱疹病毒、人类 T 细胞亲淋巴病毒 II 型（human T-lymphotropic virus 2，HTLV-2）】、真菌、细菌、分枝杆菌感染等；

(2) 过敏/变态反应性疾病：如哮喘、特应性皮炎、花粉症、过敏性胃肠炎等；

(3) 呼吸道疾病：Lǒeffler 综合征、过敏性支气管肺曲霉菌病等；

(4) 心脏病：热带心内膜纤维化、嗜酸性粒细胞性心内膜心肌纤维化或心肌炎等；

(5) 皮肤病：特应性皮炎、荨麻疹、湿疹、大疱性类天疱疮、疱疹样皮炎、Gleich 综合征等；

(6) 结缔组织/自身免疫性疾病：炎症性肠病、乳糜泻、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性多动脉炎、结节病、系统性硬化症、干燥综合征、大疱性类天疱疮、IgG4 相关疾病、嗜酸性粒细胞性筋膜炎等；

(7) 药物：阿司匹林、非甾体抗炎药、抗生素、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状综合征（Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS）等；

(8) 肿瘤：实体瘤、淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病（嗜酸性粒细胞为非克隆性）、系统性肥大细胞增多症（嗜酸性粒细胞为非克隆性）等，淋巴细胞变异型高嗜酸性粒细胞增多症综合征是一种由异常 T 细胞克隆驱动的反应性嗜酸性粒细胞增多症；

(9) 免疫系统疾病：高 IgE 综合征、Omenn 综合征、Wiskott-Aldrich 综合征、IgA 缺乏症等；

(10) 其他：急性/慢性移植物抗宿主病、实体器官排斥反应、木村病等。

3、原发性（克隆性/肿瘤性）HE（HE_N）

2022 年世界卫生组织（World Health Organization，WHO）和国际共识分类支持根据分子亚型进行疾病分类，分为髓系/淋系肿瘤伴嗜酸性粒细胞增多和酪氨酸激酶基因融合（myeloid/lymphoid neoplasms with eosinophilia and tyrosine kinase gene fusions，M/LN-eo-TK）、骨髓增殖性肿瘤（myeloproliterative neoplasms，MPN）亚型以及非特指的慢性嗜酸性粒细胞白血病（Chronic Eosinophilic Leukemia，Not Otherwise Specified，CEL-NOS）^8-9。其中 M/LN-eo-TK 根据受累基因不同，可分为 6 个亚型：

(1) MLN 伴 PDGFRA 重排；

(2) MLN 伴 PDGFRB 重排；

(3) MLN 伴 FGFR1 重排；

(4) MLN 伴 JAK2 重排；

(5) MLN 伴 FLT3 重排；

(6) MLN 伴 ETV6∷ABL1。

4、意义未定（特发性）HE（HE_US）

缺乏上述引起嗜酸性粒细胞增多的原发或继发原因。

1、全球 HES 的发病率和患病率尚不明确，美国国家癌症研究所 2004-2015 年的数据显示，HES 的年龄调整发病率（标化发病率）约为 0.4 例/百万人口¹⁰。1982 年和 2009 年发表的两个回顾性系列研究发现，分别有 12% 和 6% 的 HES 患者是被偶然发现其存在嗜酸性粒细胞增多现象的^11-12。

2、FIP1L1：：PDGFRA 融合的流行病学

(1) 伴有重现性遗传学异常（PDGFRA/ B、FGFR1 基因重排）的嗜酸性粒细胞增多症是 HES 患者中数量较少的亚组，FIP1L1：：PDGFRA 融合是该亚组中最常见的分子异常。

(2) 在 8 个已经发表的纳入 10 名以上患者的系列研究中，FIP1L1：：PDGFRA 融合在 HE 患者中发生率的中位数为 23%（范围在 3%-56% 之间）¹³。

(3) 在发展中国家进行的更大规模的研究表明，FIP1L1：：PDGFRA 融合在特发性 HE 患者中的发生率大约为 5%-10%，甚至更低^14-16。

(4) 在最近的一项法国的队列研究中，FIP1L1：：PDGFRA 阳性肿瘤的平均年发病率为 0.18 例/百万人口¹⁷。同样地，CEL 也很罕见。

(5) 绝大多数 FIP1L1：：PDGFRA 融合或骨髓增殖性变异型 HES 的患者是男性，原因尚不得而知^14,18-19。

3、慢性嗜酸性粒细胞白血病（CEL）的流行病学

(1) 在梅奥诊所对 2008-2019 年间 1416 名外周血嗜酸性粒细胞增多症患者进行的系列评估中，只有 17 名患者（1.2%）符合世界卫生组织的 CEL 诊断标准²⁰。

(2) 尽管通常被诊断为特发性 HE 或 CEL 的患者年龄段在 20-50 岁之间，但极端年龄患者也可出现，在婴儿和儿童中的病例极其罕见^21-23。SEER 数据库中包含的 2004-2015 年期间的 373 例患者确诊时的年龄中位数为 57 岁，发病率与种族或性别无关¹⁰。