抗凝血类杀鼠剂中毒

文献评审 2022-09-14·最新修订 2022-11-06

韩杰审核专家
急诊科青岛市市立医院

基础知识

一、定义

抗凝血杀鼠剂，大部分为黄色或白色结晶、粉末，一般不溶于水，而溶于有机溶剂。抗凝血杀鼠剂通过抗凝血作用而发挥毒性反应，其毒性作用速度较慢，故称缓效杀鼠剂。

二、分类

1、抗凝血杀鼠剂有二大类，即羟基香豆素类和茚满二酮类。

（1）常见的双香豆素类：杀鼠灵、双杀鼠灵、杀鼠萘、联苯杀鼠萘、杀鼠醚、克鼠灵、克杀鼠、氯灭鼠灵、溴敌隆、溴鼠灵、氢鼠酮等。

1）杀鼠灵（warfarin），又名华法灵、灭鼠灵。其纯品为白色无味针状结晶，难溶于水，可溶于酒精，易溶于丙酮，其钠盐可完全溶于水。杀鼠灵属中等毒性农药。杀鼠灵可引起二次中毒。

2）溴鼠灵（brodifacoun），又名大隆、溴敌拿鼠、溴鼠隆、溴联、苯鼠隆。本品为白色或灰色粉末，不溶于水和石油醚，但溶于其他有机溶剂。其毒性比杀鼠灵强，溴鼠灵在体内的半衰期较长，因此它的抗凝血作用也较长，国外研究认为溴鼠灵在人体内半衰期为 243~1656 小时。

3）溴敌隆（bromadiolone），又名溴敌鼠、灭鼠酮、乐万通。本品为白色或黄色粉末，可溶于丙酮、乙醇、二甲基亚砜等。难溶于乙醚、正己烷和水。溴敌隆主要经消化道吸收，一般由消化道进入体内，在肝脏内转化，也可经呼吸道及皮肤接触引起中毒。

（2）茚满二酮类：敌鼠、敌鼠钠、氯敌鼠钠、鼠完、杀鼠酮、异杀鼠酮、氯鼠酮、氟敌鼠。

1）敌鼠（diphacinone），又名野鼠净、双苯杀鼠酮。本品为淡黄色粉末，无臭无味，在丙酮或乙醇中能形成针状结晶。熔点 144~150 ℃，稳定性好，其钠盐溶于水、乙醇、丙酮，但不溶于苯和甲苯。成人口服 0.06~0.25 g 即可引起中毒。

2）氯鼠酮（chlorophacinone），又名氯鼠敌、鼠来硕、氯苯敌鼠、利法安、鼠可克、可伐鼠、鼠顿停。本品为黄色结晶，熔点 142~144 ℃。不溶于水，溶于丙酮、乙醇、乙酸乙酯、酸性条件下不稳定。本品半衰期较长，有延迟性抗凝血作用。

2、抗凝血杀毒剂可分为第一代和第二代：

（1）第一代抗凝血杀鼠剂：目前逐渐退出市场。

1）杀鼠灵（灭鼠灵、华法灵）；

2）敌鼠（双苯杀鼠酮）等。

（2）第二代抗凝血杀鼠剂：目前已广泛用于农业、餐饮业及其他行业的灭鼠防鼠工作。

1）溴敌隆（溴敌鼠）；

2）溴鼠灵；

3）大隆（溴敌拿鼠、杀鼠隆）等。

三、发病机制

1、抗凝血杀鼠剂因其化学结构与维生素 K 相似，毒物进入人体后竞争性的抑制维生素 K，干扰肝脏对维生素 K 的利用，影响凝血因子（II、VII、IX、X）在肝脏的合成，从而影响凝血活酶和凝血酶的合成，使凝血时间和凝血酶原时间延长。

2、毒物及其代谢产物亚苄基丙酮可直接损伤毛细血管壁，使管壁通透性和脆性增加，继而破裂，造成内脏出血。

（1）溴鼠灵（双香豆素类，第二代抗凝血杀鼠剂）

溴鼠灵的毒理作用主要是通过干扰大鼠的三羧基循环、糖酵解、鞘脂代谢、色氨酸代谢等代谢途径且有累积效应，适合各种环境的灭鼠使用。

（2）溴敌隆（双香豆素类，第二代抗凝血杀鼠剂）

溴敌隆中毒机制是抑制凝血酶原和维生素 K 依赖性的凝血因子 II、VII、IX、X 的合成，从而破坏凝血系统，使凝血时间延长。其代谢物还可导致毛细血管内壁破坏、多脏器出血，可能由于机体清除毒物缓慢而导致出现 DIC、MODS 等严重并发症。

（3）敌鼠（茚满二酮类，第一代抗凝血杀鼠剂）

敌鼠钠盐毒性原理主要是干扰肝脏对维生素 K 的利用，阻碍维生素 K 依赖性凝血因子（II、VII、IX、X）在肝脏内的合成，从而影响凝血致活酶及凝血酶原的合成，使凝血时间延长且可直接损伤毛细血管而易破裂出血。

（4）氯鼠酮（茚满二酮类，第一代抗凝血杀鼠剂）

氯鼠酮的抗凝血药理与敌鼠钠盐相同，一是破坏正常的凝血功能，降低血液的凝固能力，进入机体首先作用于肝脏，对抗维生素 K，阻碍凝血酶原的生成二是损害毛细血管使血管变脆，渗透性增强。在同类药物中，其毒性强大，而作用缓慢。

诊断

一、临床表现 1、潜伏期一般为 1~7 天，潜伏期的长短与毒物种类和中毒剂量有关。大量接触时可在数小时后发病。服毒量大时潜伏期可缩短至数小时。误食抗凝血杀鼠剂后即可出现恶心、呕吐、食欲不振等症状。 2、出血部位多样，可见鼻出血、齿龈出血、皮肤紫癜、球结膜出血、咯血、便血、尿血、阴道出血等全身广泛性出血，可伴有关节疼痛、腹痛、低热等症。重症患者可发生血压下降、休克、脑出血、咯血而危及生命。部分病

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-09-14

1. 《实用急性中毒全书》第2版

2. 北京协和医院《处方手册》第4版