先天性黑素细胞痣

文献评审 2022-01-01·最新修订 2022-08-25

齐淑贞审核专家
皮肤科中国医学科学院皮肤病医院

基础知识

一、定义

1、先天性黑素细胞痣（congenital melanocytic nevus，CMN）是神经嵴衍生的良性黑素细胞增殖，被定义为出生时出现的良性黑素细胞增生。

2、先天性巨型黑色素细胞痣（giant congenital melanocytic nevi，GCMN）直径 >20.0 cm，存在恶变为黑色细胞瘤的风险，若恶变可导致患者死亡。

二、病因

GCMN可能与多种疾病有关：神经皮肤黑素病、弥漫性脂肪瘤病、脑结构畸形、颅骨肥大、肢体萎缩、骨骼不对称，包括软组织增生和发育不全、雷克林豪森病和白癜风。在发生上述疾病情况下，GCMN更多的是作为系统性疾病的伴发症状。

三、发病机制

1、CMN发生的遗传机制尚不清楚。

（1）Kinsler等²研究表明，CMN是神经嵴细胞胚胎获得性突变的结果，这种体细胞突变主要影响酪氨酸激酶基因NRAS。

（2）Heimann等³对1例男性新生儿先天性巨痣细胞进行染色体观察，对136个细胞分裂中期的分析显示，74%的有丝分裂正常，22%的多倍体，4%的染色体重排涉及1p、12q和19p。

（3）Dasu等⁴将GCMN的基因表达谱与周围区域的正常皮肤和未受影响患者的正常皮肤进行了比较，并发现巨痣上22个基因的表达量增加，73个基因的表达量减少。

（4）Danarti等⁵回顾文献发现，14例家族性GCMN的临床报道，并提出了天堂遗传的概念，携带突变的杂合个体是表型正常的，只有在早期胚胎发育阶段杂合性丧失时，性状才会表现出来。这可以解释为什么巨痣病变以镶嵌模式出现，偶尔发生，并未显示任何与孟德尔遗传一致的模式。

2、CMN中可同时出现NRAS和BRAF 基因突变⁶。

（1）虽然NRAS Q61突变占主导地位，但BRAF V600E突变也影响巨痣患者，这是一个较新的发现。

（2）Michaloglou等⁷证明，携带基因BRAF V600E的先天性巨痣，BRAF基因突变会遭受细胞周期的捕获并终止突变，从而会阻止巨痣的恶性转化。

（3）通过使用单链构象多态性和测序分析，Papp等⁸注意到BRAF和N-ras癌基因突变在GCMN患者中极为常见，这可以解释巨痣的存在对发生皮肤黑素瘤有较高的风险。

（4）BRAF V600E也与真皮/皮下结节增多有关。这些发现打开了BRAF靶向治疗部分CMN的可能性。

四、流行病学

CMN 的总体发生率是难以精确计算的。然而，直径>9.9 cm的病变发生率<1/2万，而直径>20.0 cm的估计为1/50万¹。

五、分类分型

目前针对CMN的分类方法有多种。

1、Kinsler等⁹提出目前普遍使用的分类系统，根据直径将CMN分为小、中、大/巨大三种。

小的CMN最大直径<1.5 cm，中等的CMN直径为1.5~20.0 cm，大或巨大的CMN直径为>20.0 cm，这些巨大的病变常伴有多发小痣，被称为多发性CMN¹⁰（图 2）。

2、对于巨痣还有其他分类方法

（1）一是基于是否易于切除来定义，需要植皮或皮瓣封闭的为巨痣；

（2）二是根据某种解剖结构的关系来定义，如痣位于面部或颈部，面积与患者手掌一样大，或者其他部位痣的面积是患者2个手掌大小，或者全身所有痣所占表面积≥身体表面积的30%，或成人痣面积达到930 cm²，均定义为巨痣。目前最大的巨痣直径>60.0 cm。痣直径越大发生神经系统疾病和黑色素瘤的风险随之增加⁹。

诊断

一、临床表现 CMN通常在出生后立即呈现最暗的颜色，并在童年时自然变亮，可能是由于旁分泌或激素刺激黑素细胞的改变。二、辅助检查组织活检形态学 1、在组织学方面，痣是转化的黑素细胞，通常分布在基底角质形成细胞中的树突状细胞。 2、显微镜下¹²，先天性巨痣整个真皮内的痣细胞表现出与健康组织不同的形态。痣颜色越深，痣细胞浸润密度越大，色素沉积越多，这与有些痣皮肤纹理不佳有关。三、诊

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-01-01

1. SAWICKA E, SZCZYGIELSKI O, ZAK K, et al. Giant congenital melanocytic nevi: Selected aspects of diagnostics and treatment[J]. Med Sci Monit,2015,21:123-132.

2. KINSLER V A,THOMAS A C,ISHIDA M,et al.Multiple congenital melanocytic nevi and neurocutaneous melanosis are caused by postzygotic mutations in codon 61 of NRAS[J]. J Invest Dermatol, 2013,133(9):2229-2236.

3. HEIMANN P, OGUR G, de BUSSCHER R, et al. Chromosomal findings in cultured melanocytes from a giant congenital nevus[J]. Cancer Genet Cytogenet,1993,68(1):74-77.

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