高级别B细胞淋巴瘤

近年来，WHO 淋巴瘤的分类发生了重要变化。

第 4 版 WHO 造血淋巴组织肿瘤分类（4th edition of the WHO classification of haematolymphoid tumours，WHO-HAEM4）中，“双打击”淋巴瘤被定义为 FISH 或标准细胞遗传学检测伴有 MYC 和 BCL2 基因重排，或 MYC 和 BCL6 基因重排的 HGBL；三者均出现重排被定义为“三打击”淋巴瘤；即在 WHO-HAEM4 中，“双打击”、“三打击”淋巴瘤均属于 HGBL。HGBL，非特指型（HGBL，NOS）则定义为形态为母细胞样或介于 DLBCL 与 BL 之间，但缺乏 MYC 和 BCL2 和 / 或 BCL6 共同重排（可以有 MYC 或 BCL2 单个基因重排）的病例，强调须排除“双打击”/“三打击”淋巴瘤以及确诊 DLBCL 的患者。详见表 1。

近年来研究发现，伴有 BCL2 重排的 HGBL（HGBL-DH-BCL2）的分子学特征与伴有 BCL6 重排的 HGBL（HGBL-DH-BCL6）存在显著区别^2-4。因此，第 5 版 WHO 造血淋巴肿瘤分类（5th edition of the WHO classification of haematolymphoid tumours，WHO-HAEM5）针对 HGBL 的分类进行了修改，WHO-HAEM5 和 2022 年成熟淋巴肿瘤国际共识分类（ICC 2022）均将 HGBL 伴 BCL2 重排伴或不伴 BCL6 重排分出作为一种独立亚型⁵，命名为 DLBCL/HGBL 伴有 MYC 和 BCL2 重排。依照 WHO-HAEM5，”双打击“淋巴瘤的定义应更新为伴有 MYC 和 BCL2 重排，”三打击“淋巴瘤的定义依旧为伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排。详见表 2。

WHO-HAEM5 将 HGBL 分为：

(1) 伴有 MYC 和 BCL2 重排（不伴或伴有 BCL6 基因重排，即所谓“双打击”或“三打击”）的 HGBL（HGBL-MYC/BCL2）；

(2) 伴有 11q 染色体异常的 HGBL（HGBL-11q，伴有 11q 获得/缺失，形态、表型及基因表达谱类似于 BL 或其他 HGBL，但无 MYC 重排，且基因突变特征不同于 BL）；

(3) 除此之外的 HGBL 归为非特指型（HGBL-NOS）。

仅伴有 MYC 和 BCL6 重排（但没有 BCL2 重排）的双打击淋巴瘤在新分类中不再归入伴有 MYC 和 BCL6 重排的 HGBL，而是归入 HGBL-NOS 或 DLBCL-NOS¹。

第 5 版和第 4 版 WHO 分类中大 B 细胞淋巴瘤的详细对比见表 3。

2022 年成熟淋巴肿瘤国际共识分类（ICC 2022）将 HGBL-DH-BCL2 伴或不伴 BCL6 重排命名为 HGBL 伴有 MYC 和 BCL2 重排伴或不伴 BCL6 重排。与 WHO-HAEM5 的不同之处在于：

(1) WHO-HAEM5 将形态学符合 DLBCL 而伴有 MYC 和 BCL2 重排的淋巴瘤命名为“伴有 MYC 和 BCL2 重排的 DLBCL”，而 ICC 中无论形态学如何均命名为 HGBL。

(2) 对于仅伴有 MYC 和 BCL6 重排（但没有 BCL2 重排）的“双打击”淋巴瘤，WHO-HAEM5 根据细胞形态学将其归入 HGBL，NOS 或 DLBCL，NOS；ICC 2022 仍保留 HGBL 伴有 MYC 和 BCL6 重排这一分类⁵。

需要特别注意的是：”双表达（double expressor）“淋巴瘤是指没有相应的基因重排，却有 MYC 和 BCL2 蛋白高表达的淋巴瘤（通常按照免疫组化阈值 MYC 蛋白表达≥40% 和 BCL2 蛋白表达≥50% 判断⁶）。与”双打击“淋巴瘤相比，”双表达“淋巴瘤在临床实际中更为常见，估计约有 20%-30% 的 DLBCL 患者为”双表达“淋巴瘤”⁷。两者均提示预后不良^8-9。“双打击”、“三打击”和”双表达“淋巴瘤中的重排与蛋白质表达区别见表 4。