多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，在很多国家是血液系统第 2 位常见恶性肿瘤（仅次于恶性淋巴瘤）^1-2，多发于老年，目前仍无法治愈³。特征为克隆性浆细胞在骨髓中增殖，血、尿中出现单克隆免疫球蛋白或其片段，恶性增殖的浆细胞或其产生的单克隆免疫球蛋白等产物造成骨髓、骨骼、肾脏等相关靶器官损害。临床主要表现为贫血、骨病、肾功能不全、高钙血症等⁴。

1、MM 发病约占血液肿瘤 10%，在很多国家是仅次于恶性淋巴瘤的第二常见的血液恶性肿瘤。最常见于 65-74 岁的人群，中位年龄为 69 岁⁵。

2、MM 年发病率为（3~6）/10 万，在不同地区和种族差异比较明显，亚洲人群发病率在（1~2）/10 万左右⁴。

(1) 在中国的发病率为 1.15/10 万⁶，年死亡人数 14568 例⁷，低于北美、澳大利亚、欧洲西部国家，与日本、韩国的发病率相当，中位发病年龄为 59 岁，低于欧美国家^6,8。

(2) 美国癌症协会估计，2023 年美国有 35，730 例新发 MM 病例，估计有 12，590 例死亡⁹。

MM 的病因迄今尚不明确，环境、免疫和遗传学因素均可能参与其中。与其他恶性肿瘤类似，MM 的发病既与患者本身的细胞生物学和遗传学改变有关，也与外来危险因素的暴露有关。

1、环境因素

曾有报告化学物质如石棉、杀虫剂、石油化学产品、橡胶类以及金属、皮革等职业的长期接触者中 MM 发病风险增高，但目前尚缺乏确凿证据证实其相关性。

2、遗传因素

遗传因素在 MM 发病中具有一定作用，发病率较低的亚裔移民在美国的后裔仍然保持着较黑人及白人更低的发病率。MM 患者的一级亲属中发病风险显著升高⁴。

依照 M 蛋白类型分为：IgG 型、IgA 型、IgD 型、IgM 型、IgE 型、轻链型、双克隆型以及不分泌型，进一步可根据 M 蛋白的轻链型别分为 kappa（κ）型和 lamda（λ）型。

其中部分罕见类型临床特点如下：

1、IgD 型骨髓瘤：约 1%~8%，我国稍多见，发病年龄轻、起病重，常合并髓外浸润、肾功能不全、淀粉样变性等临床特征，其中 95% 为 λ 型。常规免疫固定电泳鉴定为轻链型时需加做 IgD，疗效评估需要依赖尿 M 蛋白/轻链定量及血清游离轻链（free light chain，FLC）。

2、IgM 型骨髓瘤：占 MM 不到 0.5%，中位年龄为 65 岁。临床症状与非 IgM 骨髓瘤类似，常伴高黏滞血症、获得性血管性血友病。需与华氏巨球蛋白血症（waldenstrom macroglobulinemia，WM）及其他可分泌 IgM 的淋巴瘤鉴别。常见的染色体细胞遗传学表现为 t（11；14），阳 性 比 例 40%~100%，常有 cyclin D1 的表达，无 MYD88 L265P 基因突变。

3、双克隆型骨髓瘤：较为罕见，仅占<1%，表现出两种不同的单克隆蛋白，包括不同的重链、不同轻链等表现。

4、不分泌型骨髓瘤：血清和尿液免疫固定电泳单克隆免疫球蛋白呈阴性，但克隆性骨髓浆细胞比例≥10%。常以骨破坏起病。

5、寡分泌型 MM：血清和尿液免疫固定电泳阳性，但 M 蛋白量小于可测量范围［血 M 蛋白量<10 g/L、尿 M 蛋白<200 mg/24 h、受累血清游离轻链（FLC）<100 mg/L］。

6、IgE 型 MM：罕见类型，IgE κ 型多见，常伴 t（11；14），常转化为浆细胞白血病，预后较差³。