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先天性肌强直

文献评审 2021-08-20·最新修订 2022-04-11

吴金泽审核专家
神经科中南大学湘雅三医院

基础知识

定义

先天性肌强直（Myotonia congenita，MC）是一种影响骨骼肌纤维（由躯体神经系统控制的横纹肌）的遗传性神经肌肉通道疾病¹。肌强直定义为收缩骨骼肌松弛的延迟或失败，被认为是该疾病的标志，并可导致肌肉长时间的僵硬、抽筋和肌肉肥大。

病因

1、MC是由CLCN1基因突变引起的，该基因编码肌膜内的电压门控氯离子（voltage-gated chloride，CIC-1）通道²。CIC-1通道缺陷引起骨骼肌细胞不适当的过度兴奋，导致反复去极化和肌强直³。

2、肌强直是由CLCN1基因突变引起电压门控骨骼肌氯离子通道（CIC-1）缺陷导致⁴。这些阴离子氯离子通道广泛分布于细胞膜上，对于维持正常的细胞兴奋性以及神经递质的释放和离子转运至关重要⁵，由此产生的缺陷使肌膜过度兴奋¹。错误的CIC-1通道抑制氯离子向肌膜的传导，导致骨骼肌维持生理兴奋性的能力受损，而CIC-1通道占静息肌膜电导的80%，因此，当其通过MC突变丢失时，骨骼肌的输入电阻显著增加⁶。

3、CIC-1通道还可抵消骨骼肌细胞外空间内多个动作电位（action potentials，APs）放电过程中钾离子过度积累的去极化效应。在健康个体中，高钾离子浓度被CIC-1通道的一致性所抵消。当这种效应消失时，就像在MC中一样，膜对局部钾浓度的微小波动变得更加敏感，这些微小的变化可能会触发自发的APs，进一步加重肌强直症状。这种效应解释了为什么阻断这些电压门控钠通道是MC的主要治疗靶点。

流行病学

在历史上，常染色体显性遗传性MC（TD）的患病率为1：23000，常染色体隐性遗传性MC（BD）的患病率为1：50000。而目前普遍认为常染色体显性形式实际上比常染色体隐性形式更罕见。英国一项对300名MC患者的研究表明，该队列中只有37%的患者具有常染色体显性突变⁷。这两种类型的MC在斯堪的纳维亚北部的患病率较高，患病率为万分之一^8-9，这一患病率比估计的全球患病率高十倍¹⁰。

分类分型分期

先进的测序技术有助于鉴定整个CLCN1基因中的200多种致病突变¹¹，随着对这些突变及其表型多样性的了解的增加，MC的分类变得不那么明确，而更加多样化。根据遗传方式，MC被定义为两种不同的临床疾病：

1、贝克尔病（Becker disease，BD）是常染色体隐性遗传疾病，通常会导致更严重的肌强直症状，并可发展为永久性肌无力。它与中度至重度肌强直和一过性肌无力有关，且在某些情况下可能会逐渐加重。一般来说，BD在儿童期出现的时间晚于汤姆森病¹²。肌肉肥大在BD比TD更突出，在下肢较大的肌肉群中尤其明显。

2、汤姆森病（Thomsen disease，TD）是一种常染色体显性疾病，在儿童期出现早于BD，表现为较轻的症状¹³。显性遗传的MC与症状的早期发作有关，尽管这些症状比BD轻，BD中描述的轻度、渐进性、永久性肌无力与TD无关¹⁴。导致TD的常染色体显性突变与外显率降低有关，世代遗传的相同突变可导致明显不同的表型。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①核心特征：收缩骨骼肌延迟松弛（肌强直）；②儿童期突出表现：吞咽困难、呕吐、窒息、易跌倒、哭闹后睁眼困难；③「热身现象」：重复运动后肌强直减轻，停动后迅速复发；④性别与激素影响：男性更重，妊娠及月经期症状加重，提示性激素调节CIC-1通道功能。2、辅助检查：①临床激发试验：反复握拳/睁闭眼、叩击肌肉可诱发肌强直，「握手后难伸指」具提示性；②肌电图：可见弥漫性肌强直放电，但非

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2021-08-20

1. Lossin C, George AL. Myotonia congenita. Adv Genet. 2008;63:25-55.

2. Conravey A, Santana-Gould L. Myotonia congenita and myotonic dystrophy: surveillance and management. Curr Treat Options Neurol. 2010 Jan;12(1):16-28.

3. Platt D, Griggs R. Skeletal muscle channelopathies: new insights into the periodic paralyses and nondystrophic myotonias. Curr Opin Neurol. 2009 Oct;22(5):524-31.

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