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巴比妥类药物中毒

文献评审 2024-03-12·最新修订 2024-05-11
  • 任培超审核专家
    急诊科 遵义医科大学附属医院
  • 张加艳审核专家
    重症医学科 天津医科大学总医院

基础知识

概述

巴比妥类药物是一类镇静催眠药物，通常用于抗惊厥、抗癫痫（苯巴比妥）和诱导全身麻醉（硫喷妥钠），也可以用于缓解失眠和忧虑、苯二氮卓类药物和酒精戒断治疗。巴比妥类药物存在成瘾性，是精神类管控药品，过量使用巴比妥类药物会导致中枢神经、心血管系统的压力降低，甚至发生昏迷、呼吸衰竭和血液动力学衰竭。

病因

巴比妥类药物过量可能是有意或无意的。有报道通过互联网购买药物，服用过量巴比妥类药物的案例；患者也可以从实验室获得，因为它们可用作实验缓冲剂。故意过量用药与抑郁症的流行病学以及焦虑和其他情绪障碍等共存疾病的存在密切相关。
当患者同时摄入酒精和苯二氮卓类药物等物质时，可能会导致巴比妥类药物中毒，因为这些物质具有叠加效应，会导致镇静和呼吸减弱1-2。

流行病学

巴比妥类药物在 60 年代和 70 年代滥用很广泛，但苯二氮卓类等镇静催眠药的出现导致巴比妥类药物的使用率下降。根据 2012 年美国国家毒物数据系统数据库，镇静催眠药作为一个整体，位于报告死亡的第五大原因，其中戊巴比妥是最常用的巴比妥类药物3。

病理生理

巴比妥类药物通过增加氯离子通道的开放时间来作用于 γ-氨基丁酸 A 型（Gamma-Aminobutyric Acid-A，GABA-A）受体，从而增加受体对 GABA 的亲和力。GABA 是中枢神经系统的主要抑制性神经递质，可减少神经元活动。与苯二氮卓类药物相反，巴比妥类药物在没有 GABA 的情况下也会增加氯离子流入，这就是它们能够显著抑制中枢神经系统并导致中毒的原因4。

药代动力学

不同巴比妥类药物具有不同的起效时间、持续时间、半衰期和毒性水平，具体取决于脂溶性和代谢失活速率。巴比妥类药物的中毒剂量各不相同，但大多数巴比妥类药物口服 1 g 剂量即可导致成人严重中毒。曾发生过的致死性案例中，摄入剂量在 2.0-10.0 g 之间；致命的血药浓度范围通常为 40-至 80 μg/mL。
吸收
口服给药起效时间为 20 至 60 分钟，静脉给药起效时间范围为 0 到 5 分钟。
某些药物（异戊巴比妥、戊巴比妥和硫喷妥钠）的高脂溶性使其能够被很好的吸收并快速重新分布。
代谢
主要通过肝脏代谢，部分通过肾脏代谢。大多数在通过尿液排出之前会迅速代谢为无活性的化合物。然而，苯巴比妥仅部分转化，并且在尿液中未发生变化。巴比妥类药物很容易通过胎盘屏障排泄到母乳中。
巴比妥类药物是肝酶诱导剂，会诱导其他药物（包括其他巴比妥类药物）的代谢。戊巴比妥和苯巴比妥可提高某些 β 受体阻滞剂的清除率并降低其血浆浓度。在服用 β 受体阻滞剂时突然停用这些巴比妥类药物可能会增加 β 受体阻滞剂的作用或引起明显的中毒反应5。
常见巴比妥类药物的药代动力学
苯巴比妥（phenobarbital）
又名鲁米那，为长效巴比妥类药物，用于镇静催眠和抗惊厥。苯巴比妥成人中毒量约为 0.5 g，致死量 6~10 g。
经口服、肌内注射或静脉注射进入人体，对中枢神经系统的抑制有“剂量-效应”关系。用于催眠的剂量为 60-100 mg/次，睡前服用；抗惊厥、癫痫剂量为 100-200 mg/次，口服 0.5-1 小时起效。
苯巴比妥是一种长效性药物，可缓慢吸收并缓慢重新分布，从而延长其作用持续时间。血浆蛋白结合率 40%，体表分布容积 0.25-1.2 L/kg，主要分布于体内组织和体液中，脑组织内浓度最高。
人体对苯巴比妥清除率为 5-12 mL/min，多剂量口服活性炭、血液透析、血液灌流对苯巴比妥的清除率分别为 84 mL/min、23-174 mL/min、26-290 mL/min。
给药途径、给药速度和个体耐受性的差异，会造成中毒剂量和致死量的差异。一般口服 5 倍催眠量时即可引起轻度中毒，10 倍催眠量时引起中度中毒，15-20 倍催眠量可引起重度中毒。
硫喷妥钠（thiopental sodium）
为超短效的巴比妥类药物，脂溶性高，可通过血-脑脊液屏障，进入脑内再分布到全身脂肪。常用于静脉麻醉、诱导麻醉等。硫喷妥钠中毒量约 0.5 g，中毒血药浓度>5 μg/mL；致死量>1 g，致死血药浓度>20 μg/mL。
戊巴比妥（mebubarbital）
为中效巴比妥类药物。口服吸收快，分布容积 70 L/kg，血浆蛋白结合率 55%。通常服用量超过常用量 5 倍即可中毒。中毒量约 0.5 g，中毒血药浓度为 8~10 μg/mL；致死量>3 g，致死血药浓度为 15~25 μg/mL。
司可巴比妥（secobarbital）
又名丙烯戊巴比妥钠，是短效类巴比妥类药物。口服 15 分钟起效，蛋白结合率 46-70%。治疗血药浓度 1~5 μg/mL，中毒血药浓度 6~10 μg/mL；致死量>3 g，致死血药浓度 10~50 μg/mL。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①病史：明确患者是否接触过巴比妥类药物，同时需了解是否同时摄入其他物质。注意评估患者是否有抑郁症或其他情绪障碍的共存疾病。②主要症状：轻度中毒表现为嗜睡、意识模糊等；中度中毒为醉酒样状态、昏睡等；重度中毒则出现昏迷、呼吸抑制等。长期滥用者停药后可能出现戒断症状。特殊并发症包括低体温、水疱等。2、辅助检查：①常规实验室检查：包括血常规、尿常规、肝肾功能检测，部分患者可能发现血
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2024-03-12

1. Hassanian-Moghaddam H, Ghadiri F, Shojaei M, Zamani N. Phenobarbital overdose presenting with status epilepticus: A case report. Seizure. 2016 Aug;40:57-8.
2. Crellin SJ, Katz KD. Pentobarbital Toxicity after Self-Administration of Euthasol Veterinary Euthanasia Medication. Case Rep Emerg Med. 2016;2016:6270491.
3. El Moheb M, Herrera-Escobar JP, Breen K, Orlas C, Haynes AN, Levy-Carrick NC, Nehra D, Sanchez SE, Salim A, Velmahos G, Kaafarani HMA. Long-term outcomes of psychoactive drug use in trauma patients: A multicenter patient-reported outcomes study. J Trauma Acute Care Surg. 2021 Feb 01;90(2):319-324.
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感谢以下医疗从业者参与贡献

排序不分先后

姚亚男、韩杰 （青岛市市立医院）、朴军颜、张淼