中毒性表皮坏死松解症

1、Stevens-Johnson综合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS）/中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis，TEN）是一种严重的皮肤-黏膜反应，绝大多数由药物引起，以水疱及泛发性表皮松解为特征，可伴有多系统受累。

2、目前认为，SJS及TEN代表了一组疾病谱，SJS为轻型（表皮松解面积< 10%体表面积），TEN为重型（表皮松解面积> 30%体表面积），介于两者之间为重叠型SJS-TEN（表皮松解面积达10%~30%体表面积）。

SJS/TEN较少见，每年报告发病率为（1~7）/100万¹。

1、SJS/TEN的发病主要与药物和机体的遗传背景相关。

(1) 常见可诱发SJS/TEN的外源性药物包括抗惊厥药、抗抑郁药、磺胺类药、非甾体抗炎药、抗感染药物及近年来广泛应用的靶向药物²。

(2) 机体遗传背景主要与人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）的多态性相关。自2002年起，国内外学者先后发现了HLA-B*1502与卡马西平诱发的SJS/TEN强相关³、HLA-B*5701与阿巴卡韦诱发的SJS/TEN相关⁴、HLA-B*5801与别嘌醇⁵、HLA-B*5901与醋甲唑胺⁶诱发的SJS/TEN相关，HLA-B*1301与氨苯砜、柳氮磺吡啶和复方磺胺甲噁唑诱发的药物超敏反应综合征及SJS/TEN相关等^7-9。

2、SJS/TEN皮损组织病理上表现为广泛的表皮角质形成细胞凋亡和坏死，此过程主要由药物特异性的细胞毒性T细胞介导。

(1) 目前认为，主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）Ⅰ类分子将药物提呈给CD8⁺ T淋巴细胞，皮肤内的T细胞被激活并大量增殖，最终导致了角质形成细胞凋亡¹⁰。

(2) Fas配体（Fas ligand，FasL）、穿孔素、颗粒酶、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）及一氧化氮合酶等分子均与SJS/TEN的发生发展高度相关^10-12。