雾化治疗

1、雾化吸入以空气动力学和颗粒物理学为基础，首先将药液雾化成气溶胶微粒，然后递送到气管、支气管和肺泡^4,7。气溶胶是指悬浮在气体介质中的固态或液态颗粒所组成的气态分散系统。当气溶胶微粒被吸入肺部后通过惯性嵌顿（主要发生在大气道）、重力沉降和布朗运动（通过布朗运动弥散至末梢气道，部分在肺泡沉积，大部分会随呼出气流排出）等机制与呼吸道黏膜接触，并在呼吸道和肺部沉积。药物沉积部位与雾粒粒径大小和运动速度相关，较大的雾粒（粒径＞10 μm）主要沉积在鼻和（或）口咽部，粒径 5～10 μm 的雾粒主要沉积在下呼吸道近端的传导气道中，粒径 1～5 μm 的雾粒可到达并沉积在肺外周⁷。

2、与口服、肌内注射和静脉给药等方式相比，雾化吸入治疗的最大优点是能将药物直接送达呼吸道黏膜和肺泡。肺脏表面积巨大且气血屏障菲薄，婴儿的肺泡表面积为 3~4 m²，是体表面积的 20 多倍。随着生长发育到成人时肺泡表面积达 70~100 m²。正常肺泡壁菲薄（0.2~0.7 μm），95% 的肺泡上皮细胞为Ⅰ型肺泡上皮细胞，在气血交界面分布稀薄，膜通透性高。

肺泡表面为全身药物的吸收提供了低酶环境，克服了部分药物经胃肠道吸收被降解的不足，通常雾化给药所需剂量较小，局部药物浓度高，药物起效时间短，生物利用度高⁸。

与加压定量吸入剂、干粉吸入剂、软雾吸入剂等预装药物的便携式吸入疗法相比，雾化吸入疗法对患者手口协调配合和吸气能力要求不高，对患者吸气峰流速没有特别要求，可进行较大药量治疗，可联合用药，也可使用氧气驱动。因此较适用于住院的急性期加重患者、严重呼吸困难和吸气能力微弱的患者、尤其手口协调不佳的患者和需要机械通气的患者⁹。

1、雾化吸入给药后，约 10% 的药物沉积在呼吸道内，被吞咽的药物可通过胃肠道进入体内。气溶胶颗粒在呼吸道内沉积后，根据沉积部位不同，清除方式不同。

(1) 沉积在传导气道中的雾化颗粒主要通过黏液纤毛活动递送到咽部被吞咽入胃肠道，经过肝脏首过代谢，只有小部分被吸收入血液或淋巴系统中；

(2) 沉积在上皮屏障更薄的肺泡区的气溶胶颗粒被吸收进入肺循环或者被肺泡巨噬细胞吞噬后被淋巴系统清除，或者被运送到纤毛气道中通过纤毛活动梯清除到喉部，随后被吞咽进入消化道。因此，与全身给药相比，雾化吸入治疗药物的不良反应相对较小。

2、对于这类主要发挥局部药效的药物应具有“两短一长”的药学特点，即在气道黏膜表面停留时间短、血浆半衰期短和局部组织滞留时间长。

1、与雾化装置连接的吸入器分为面罩式及口含式。雾化吸入时，应优先选择口含式吸入器，但下列情况选择面罩式吸入器更好：①年龄＜3 岁的儿童；②因体力、智力、理解力、协调能力障碍或其他原因无法配合口含式雾化的患者；③合并有过敏性鼻炎或腺样体肥大的下呼吸道疾病的患者；④明显低氧不合并二氧化碳潴留的患者，使用面罩雾化比口含器雾化更有利于改善缺氧^10-12。

(1) 面罩式吸入器是通过鼻腔或者口腔吸入治疗，但更多的是通过鼻腔进入，经鼻吸入时气流量小，且鼻内的机械阻挡及无效腔易导致药物在鼻腔中潴留，药物的使用率较低。

(2) 口含式吸入器是直接通过口腔吸入治疗，相较于面罩式吸入器药物损耗小，肺内药物沉积多，药物疗效更佳。

2、部分药物需使用特定的雾化器，例如国内已上市的吸入用伊洛前列素溶液、妥布霉素吸入溶液。因此应综合考虑患者情况、疾病诊断、药物性质、应用场景来选择适合的雾化装置，从而提高雾 化药物疗效，增加患者的依从性，减少不良事件的发 生。

小容量雾化装置是目前临床最为常用的雾化吸入装置，其储液容量一般 5~20 mL¹³。选择雾化吸入装置时，主要考察雾化效能相关参数雾化发生装置特点及原理不同，气溶胶有效雾粒直径和单位时间的释雾量也不同。其中有效雾粒粒径和单位时间释雾量是重要的选择指标。有效雾粒粒径是指能够沉积于气道和肺部的具有治疗价值的雾化气溶胶微粒的直径，以 3~5 μm 为佳。单位时间释雾量（雾化速率）决定吸入肺部的有效药物量，释雾量大能更有效发挥治疗效果，但药物短时间大量进入也可能导致不良反应增多，应综合评估，选择患者能耐受的适宜释雾量才能达到最佳治疗效果。

理想的雾化吸入装置是能够产生出较小颗粒的雾滴（一般要求直径 5 μm 以下的颗粒达到 60% 以上），残留药量少、噪声低、轻巧便于携带¹⁴。目前临床常用的雾化装置有喷射雾化器、超声雾化器及振动筛网雾化器，不同小容量雾化装置对比见表 1。

1、射流雾化器

(1) 射流雾化器也称为喷射雾化器、压缩气体雾化器，由压缩气源和雾化器两部分组成，其设计原理是压缩空气或电动压缩泵驱动的高速气流通过狭窄的喷口时，将负压吸出的药液撞击形成大小不一的气溶胶颗粒。粒径和释雾量取决于气体的压力和流量，也跟雾化器的内部阻力等结构性参数有关，多为 3~7 μm。气体压力越高、流速越大，粒径越小，释雾量越大。由于反复的剪切受力，射流雾化器不适用于某些容易降解的大分子药物。由于体积大、噪声高，患儿不易配合。

(2) 以压缩泵或氧气驱动的射流雾化器是目前临床常用的雾化吸入器具，其原理是高速运动的压缩气体通过狭小的开口后突然减压，在局部产生负压将药液吸出，并通过高速运动的持续气流形成药物微粒，其中大药物微粒通过挡板回落至储药池，小药物微粒则随气流输出。

(3) 鼻-鼻窦雾化器为附有振荡波的射流雾化器。在压缩机设计的基础上增加了集聚脉冲压力装置，脉冲波可直接作用于药物气雾，使药物的雾粒具有振荡特征，易于穿过窦口进入鼻窦，在鼻窦内达到很好的沉积效果。

(4) 对于射流雾化器，主要参数指标包括：气流量≥3.5 L/min，压力范围 20~150 kPa，喷雾速率 0.1~0.8 mL/min，残液量≤1 mL，整机噪音≤65 dB；等效体积粒径分布：直径 1.0~5.0 μm 的雾粒占比≥60%，中位粒径 1.0~5.0 μm，误差≤±25%。

2、超声雾化器

普通超声雾化容易影响药物的活性，加大气道阻力，临床已较少使用。改良后的精细超声雾化机开始进入临床，它采用超声技术，在溶液中产生波动，通过振动网产生气溶胶并促进液体药物高效雾化成细颗粒，输出颗粒在 4~10 μm。

3、振动筛网雾化器

(1) 筛网雾化器通过剧烈振动，使药液通过固定直径的微小筛孔形成气溶胶颗粒均匀释出，产生的颗粒大小取决于筛孔的直径和驱动力。因为药液仅需通过筛网一次就能产生颗粒，药物结构损坏的可能性较小。筛网雾化器产生的粒径在 3~5 μm，具有噪声小、小巧轻便、可以倾斜使用等优点。但有筛网耐久性较低、易滋生微生物等缺点。在其基础上升级的单疗程可抛弃式筛网雾化器解决了筛网耐久性能较低的缺点，可能拥有更多的临床应用场景。

(2) 对于振动筛网雾化器，主要参数指标包括工作频率 110 kHz，误差≤±10%，喷雾速率 0.1~0.8 mL/min，雾化器药杯内水温≤60 ℃，整机噪声≤50 dB；等效体积粒径分布：直径 1.0~5.0 μm 的雾粒所占比例>50%，中位粒径 1~5 μm，误差≤±25%，残液量≤1 mL。