下载
App
icon
专属顾问
icon
返回
顶部
logo
首页诊疗方案临床指南药品
搜索
下载 App
首页搜索结果
诊疗方案详情

常染色体显性遗传性多囊肾病

文献评审 2026-04-08·最新修订 2025-06-23
  • 徐德宇审核专家
    肾脏内科 苏州大学附属第一医院
  • 牟利军审核专家
    肾脏内科 浙江大学医学院附属第二医院

2025年07月12日 更新要点

重点更新 ADPKD 诊断、治疗及预防策略：
1、进展风险评估：
①总肾体积（TKV）：反映 ADPKD 进展的主要指标；
②梅奥分型：推荐用于预测未来的肾功能下降速度以及发生肾功能衰竭的时间，适用于 PKD1 和 PKD2 突变者。
③其他：PRO-PKD 评分、年龄相关的 eGFR 和/或纵向 eGFR 斜率。点此查看原文
2、治疗：
①托伐普坦：可延缓 ADPKD 进展，起始剂量早 45 mg+晚 15 mg，逐步递增至 90/30 mg，剂量调整建议见图 14；治疗期间需每月监测肝功能。
②肾囊肿感染时：首选喹诺酮类、复方新诺明及甲硝唑等，这几类药物更易渗透进囊肿；
③不推荐对 ADPKD 患者进行常规颅内动脉瘤预防性干预。点此查看原文
3、预后：PKD1 突变患者在大约 53 岁时达到终末期肾病，PKD2 突变患者表现较轻，终末期肾病发病比 PKD1 突变患者晚约 20 年。
4、预防：第三代试管婴儿技术或胚胎植入前遗传学检测技术（PGT）、长链 PCR 扩增或二代测序加 PGT 可阻断 ADPKD 遗传。点此查看原文

基础知识

定义

常染色体显性遗传性多囊肾病（autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）是最常见的单基因遗传性肾病，是由 PKD1 或 PKD2 基因致病性变异引起的一种显性遗传性疾病，以双侧多发性肾囊肿为典型特征，伴随进行性囊肿形成和肾脏增大以及高血压、肝囊肿等肾外表现，最终导致终末期肾病1，是肾功能衰竭的主要原因之一。

病因

ADPKD 是常染色体显性遗传病，主要由基因突变引起。
1、主要致病基因
ADPKD 主要致病基因有两个：PKD1 和 PKD2，约 67% 的 ADPKD 患者携带 PKD1 突变，15% 携带 PKD2 突变2。
(1) PKD1
PKD1 定位于染色体 16p13.3 区，共包含 46 个外显子，编码序列长 12912 bp，产物为由 4303 个氨基酸残基组成的多囊蛋白 1（polycystin 1，PC1），主要定位于细胞初级纤毛、细胞膜紧密连接、桥粒及粘着斑处。
(2) PKD2
PKD2 定位于染色体 4q22.1 区，共包含 15 个外显子，编码序列长 2907 bp，产物为由 968 个氨基酸残基组成的多囊蛋白 2（polycystin 2，PC2），主要定位于初级纤毛、中心体及内质网，同时也是一种非选择性钙离子转运通道3。
2、其他致病基因
约 9% 的 ADPKD 由其他基因（如 ALG5、ALG9、DNAJB11、GANAB、IFT140、NEK8 等）的罕见突变引起4-5。
不同致病基因的表型详见表 1。
表 1 不同致病基因的表型
疾病名称基因已筛查的家系占比（%）肾脏表型肾外表型备注
主要基因
ADPKD未知、未筛查或遗传性不明—双侧 PKD、肾脏增大、年龄相关性 CKD，可能导致成年期肾功能衰竭典型表现表型范围广
截断型致病性变异：ADPKD-PKD1PKD1约 48双侧 PKD、早期肾脏增大、约 40 岁发生 CKD G3、50 多岁发生肾功能衰竭典型表现通常为重度，但可能为良性病程，有时与嵌合现象相关
非截断型致病性变异：ADPKD-PKD1约 19双侧 PKD、肾脏增大、年龄相关性 CKD，可能导致肾功能衰竭典型表现表型范围从重度（类似于 PKD1 截断型）到轻度不等，部分取决于蛋白质功能的残留程度
ADPKD-PKD2PKD2约 15双侧 PKD、更轻微且更晚出现的肾脏增大、约 55 岁进展为 CKD 3 期、70 多岁发生肾功能衰竭典型表现病情存在一定变异性，包括出现更严重或更良性的病程
次要基因
ADPKD-ALG5ALG5＜0.5少量至中等数量囊肿，肾脏增大程度有限和肾脏纤维化；老年患者出现 CKD 和一定程度的肾功能衰竭少数患者存在少量肝囊肿
ADPKD-ALG9ALG9＜0.5少量至中等数量囊肿，老年患者出现显著 CKD肝囊肿常见双等位基因突变与 IL 型先天性糖基化障碍（CDGIL）相关
ADPKD-DNAJB11DNAJB11＜0.5双侧小囊肿、肾脏无或有限增大、进行性纤维化、年龄＜55 岁时进展为轻度的 CKD 3a 期，但 70 多岁发生肾功能衰竭肝囊肿，通常为轻度，可能存在 ICA 和血管风险与 ADTKD 相似，但通常存在明显囊肿；双等位基因突变与肾-肝-胰腺发育不良相关
ADPKD-GANABGANAB＜0.5轻度 PKD，早期 CKD，无肾功能衰竭肝囊肿，有时存在重度 PLD，ICA 风险不明可表现为 ADPLD
ADPKD-IFT140IFT1401~2少量双侧大囊肿，肾脏增大，肾功能通常保留到老年期肝囊肿罕见，ICA 风险双等位基因突变与短肋胸廓发育不良以及视网膜色素变性相关
不明
ADPKD-NEK8NEK8＜0.5双侧 PKD、肾脏增大、儿童期肾功能衰竭（如果存在特定等位基因或嵌合现象，偶尔会较晚发生）肝囊肿罕见75% 为新发；双等位基因突变与肾-肝-胰腺发育不良以及肾消耗病相关
全屏查看表格
注：ADPKD：常染色体显性遗传性多囊肾病；ADPLD：常染色体显性遗传性多囊肝病；ADTKD：常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病；CKD：慢性肾脏病；ICA：颅内动脉瘤；PKD：多囊肾病；PLD：多囊肝病。

发病机制

PKD1 或 PKD2 突变可导致下游一系列细胞信号转导通路异常，包括细胞内钙紊乱、cAMP 通路及 Wnt 信号通路异常激活、细胞异常增殖与凋亡、细胞周期及能量代谢失调、免疫炎症反应，以及表观遗传学调控异常等（图 1）6。这些异常部分解释了肾囊肿的发生与发展，但具体机制尚未完全阐明。
1、PC1 或 PC2 缺失导致纤毛感知机械刺激障碍，引发细胞形态与极性异常，形成肾囊肿7。
(1) PC1 和 PC2 维持细胞质钙振荡，缺失时激活腺苷酸环化酶 5/6（AC 5/6），导致环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平升高7。cAMP 主要通过触发囊肿发生、刺激囊性上皮细胞增殖及液体分泌，促进囊肿生长8-9。cAMP 上调激活 B-Raf/MEK/ERK、CREB/AREG/EGFR 及 mTOR 信号通路，刺激细胞增殖7。
(2) 此外，PC1 或 PC2 缺乏增强了非电容性钙通道进入通道的活性，增加了钙振荡频率，导致转录因子活化 T 细胞核因子激活，这些信号通路的异常激活促进了细胞增殖和肾囊肿形成7。
2、表观遗传学调控
表观遗传学调控（如 DNA 甲基化、组蛋白修饰）及 microRNA 异常表达与 ADPKD 相关。抑制表观遗传修饰因子可延迟囊肿生长10。miR-542-5p 在肾纤维化的进展中起关键作用，可能是治疗靶点11。
图 1 ADPKD 发病机制
图片预览
注：PC1：多囊蛋白 1；PC2：多囊蛋白 2；SSSTRs1–5：生长抑素受体 5；V2R：加压素-2 受体；PDE：磷酸二酯酶；CFTR：囊性纤维化跨膜传导调节器；PKA：蛋白激酶 A；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；AMPK：AMP 活化蛋白激酶；HMG-CoA：羟甲基戊二酰辅酶 A；ACLY：ATP 柠檬酸裂解酶；BA-CoA：贝派地酸辅酶 A；PPAR：过氧化物酶体增殖激活受体；GLUT：葡萄糖转运蛋白；PPP：戊糖磷酸途径；FA-synth：脂肪酸合成；EGF：表皮生长因子；VEGF：血管内皮生长因子；TDZ：噻唑烷二酮；2-DG：2-脱氧葡萄糖；SGLT2i：钠-葡萄糖共转运蛋白-2 抑制剂；TSV：泰西伐替尼；VEGF-AB：VEGF 抗体。

病理学

1、肾囊肿
(1) ADPKD 患者的双侧肾脏增大可不对称，一侧肾脏较对侧肾脏可明显增大，但仍保留肾脏外形。从皮质到髓质充满大小不等的球形囊肿，小至肉眼几乎看不到，大至直径数厘米。最大的单肾可重达 4.0 kg 以上，但一般每侧肾脏平均 1.0~2.0 kg。
(2) 肾脏体积大小与肾脏功能及并发症显著相关，一侧肾脏超过 500 g 可出现临床症状，超过 1000 g 出现肾功能不全。肾脏长径>15 cm，易发生血尿、高血压。肾盏、肾盂发育正常，但受囊肿压迫，可扩张或变形（图 2）。
(3) 镜检
1) 显微镜下观察，囊肿与囊肿之间有多少不等的正常肾组织，这与囊性肾发育不良可以进行鉴别。受囊肿的挤压，可观察到肾小球硬化、小管萎缩、间质纤维化和上皮细胞增生。
2) 无论是肾功能正常还是早期肾衰竭患者，硬化累及入球小动脉和叶间动脉，间质有炎性细胞浸润，主要是巨细胞和淋巴细胞。靠近髓质的囊肿壁通常较薄，而皮质部分的囊肿壁较厚，常被纤维化的结缔组织包绕。
3) 囊肿衬里上皮细胞增生，包括非息肉样增生、息肉样增生和微腺瘤。尽管增生病变和微腺瘤常见，但肾细胞癌发病率不增加。随着上皮细胞增殖，细胞凋亡率也见增加。
2、肝囊肿
(1) 肝囊肿呈球形，通常为单房结构，与胆管不相通，直径可达数厘米。囊肿壁由单层立方上皮构成，形态类似胆管上皮细胞。囊液成分与血浆相似。2/3 的患者门脉区结缔组织增多，其中 1/2 的患者胆管数量也有所增加，但肝内胆管不受影响。
(2) 无论囊肿或纤维化程度如何，极少损害肝脏功能。
(3) 肝囊肿在患者接受肾移植后可出现钙化。
(4) 肝囊肿可出现感染，偶见胆管细胞癌。
图 2 ADPKD 的肾脏标本
图片预览

流行病学

1、ADPKD 患病率为 1/400～1/1000，是最常见的遗传性肾病12。新生儿患病率为 1/1000，其中约 15% 为非遗传性自发突变所致。在欧洲和北美，约 5% 的肾功能衰竭由 ADPKD 引起，亚洲和非洲的患病率研究较少。
2、ADPKD 为连续传代，子代发病概率为 50%，与性别无关。

诊断

诊断要点：1、临床表现：① 肾脏表现：包括腰痛、腹痛、镜下或肉眼血尿等，约半数患者60岁时进展至终末期肾病。② 肾外表现：累及多系统（表 2），常见肝囊肿、颅内动脉瘤、心脏瓣膜异常等。2、辅助检查：① 影像学诊断：首选肾脏超声检查作为筛查工具；MRI对发现较小囊肿更敏感，可作为进一步评估手段。超声和MRI的诊断标准见表 3。② 基因诊断：采用长片段PCR联合二代测序技术检测PKD1和PKD2基因突
  • 诊断
    临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
  • 鉴别诊断
    同类疾病的相似点和鉴别点
  • 治疗
    治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
  • 其他
    控制目标 | 预后 | 预防等

参考文献

文献评审日期：2026-04-08

1. 梅长林，叶朝阳．肾囊肿性疾病[M]．上海：第二军医大学出版社，2002．
2. Ong AC , Devuyst O , Knebelmann B ,et al. Autosomal dominant polycystic kidney disease: the changing face of clinical management[J]. Lancet, 2015,385(9981):1993-2002. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60907-2.
3. Wilson PD . Polycystic kidney disease[J]. N Engl J Med, 2004,350(2):151-164. DOI: 10.1056/NEJMra022161 .
展开

    相关指南