妊娠合并地中海贫血

1、地中海贫血（thalassaemia，简称地贫）是指由珠蛋白基因缺陷（突变、缺失）导致的一种或多种珠蛋白肽链合成障碍引起的遗传性溶血性贫血，是临床上最常见的单基因遗传病之一。

2、血红蛋白（hemoglobin，Hb）是由2对珠蛋白链（一对α-类珠蛋白链和一对非α-类珠蛋白链）组成的四聚体。

（1）α-珠蛋白基因簇定位于16号染色体，包含1个胚胎期表达基因（ζ）、2个胎儿期和成人期表达基因（α2和α1）；

（2）β-珠蛋白基因簇定位于11号染色体，包含1个胚胎期表达基因（ε）、2个胎儿期表达基因（Gγ和Aγ）以及2个成人期表达基因（β和δ）。

珠蛋白链配对后形成Hb，在胚胎、胎儿和成人期依次出现以下主要类型的Hb¹。见表1。

全世界每年有超过5万名地贫患儿出生²。地贫好发于地中海沿岸、非洲和东南亚地区，具有明显的种族特征和地域分布差异。调查数据显示，我国重型和中间型地贫患者约有30万人，地贫基因携带者高达3000万人，长江以南为高发区，尤以两广地区最为严重，广西和广东地区地贫基因携带率分别高达20%和10%。近年来，随着人口迁徙和南北通婚日益增多，地贫基因携带者呈现向北蔓延趋势，地贫防控不再局限于南方地区³。地贫基因携带者非孕期会呈现不同程度的贫血，妊娠不仅会加重贫血程度，还会导致与贫血相关的产科合并症与并发症的发生风险增加；若夫妻双方均为同型地贫基因携带者，生育重型地贫患儿的风险增加。

在参考国际地贫联合会和英国皇家妇产科医师学会（Royal College of Obstetricians and Gynecologists, RCOG）相关指南、中华医学会"非输血依赖型地贫诊断与治疗中国专家共识（2018年版）"及最新临床研究文献的基础上，制定出循证医学证据等级和推荐等级，见表2。

根据珠蛋白基因缺陷累及珠蛋白链的类型，地贫可分为α-、β-、γ-、δ-、δβ-等类别，最常见的为α-和β-地贫⁴。

1、α-地贫

（1）1条16号染色体上有2个α-珠蛋白基因（α2和α1基因），表型以"αα/"表述；正常人有4个α-珠蛋白基因，以"αα/αα"表述。

（2）当α-珠蛋白基因出现一个或多个缺陷，会导致α-地贫。多数α-地贫是由基因缺失引起的，少数由基因突变（包括单核苷酸替换或寡核苷酸缺失/插入）引起。

（3）α2和α1基因的表达分别占整个α-珠蛋白产量的2/3和1/3，因此α2基因缺陷比α1基因缺陷具有更严重的影响⁵。

（4）α-珠蛋白基因缺陷的表型有3类^4,6：

1）α+-地贫：缺失1个α基因（-α/），已报道的α+缺失有10余种，以α-3.7和α-4.2最常见⁷；

2）α0-地贫：缺失2个α基因（--/），已报道的α0缺失超过40种⁷，最常见的是--SEA/和--THAI/；

3）非缺失型突变（αTα/或ααT/）：已发现至少90种非缺失突变，其中发生在α1基因的表示为ααT/，发生在α2基因的表示为αTα/。目前已知的非缺失型突变（包括αCSα、αQSα和αWSα）大多数发生在功能较强的α2基因，因此可导致与α0-地贫类似的贫血特征⁸。

（5）常见的α-地贫的基因突变及表型见表3。

2、β-地贫

（1）1条11号染色体上有1个β-珠蛋白基因，正常人共有2个β-珠蛋白基因。

（2）多数β-地贫是由基因突变引起，目前全世界已发现近300种基因突变，以点突变、小的缺失或插入为主，在中国南方人群中发现52种点突变，突变类型有种族和地域差异。

（3）β-珠蛋白基因缺陷的表型可分为2类：

1）β0：β-珠蛋白肽链缺失；

2）β+：β-珠蛋白肽链合成减少。

（4）常见的17种β-地贫的基因突变及表型见表4。