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吉兰-巴雷综合征

文献评审 2024-12-16·最新修订 2024-10-12

董毅审核专家
神经科浙江大学医学院附属第二医院
温冰审核专家
神经科山东大学齐鲁医院

基础知识

定义

吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barré syndrome，GBS）是一类免疫介导的急性炎性周围神经病，或称格林-巴利综合征，呈急性起病，多在2周左右达到高峰，临床表现多样，以多发性周围神经病变多见，常有脑脊液蛋白‑细胞分离现象。

病因

虽然 GBS 的病因尚未确定，但目前多认为该疾病是多因素导致的，包括机体外在致病因素以及遗传免疫因素¹。

外在致病因素

1、前驱感染

(1) GBS 是一种典型的感染后疾病，已报道的 GBS 前驱感染的病原体包括空肠弯曲菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌、流行性乙型脑炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）、EB 病毒、戊型肝炎、单纯疱疹病毒、腺病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒、寨卡病毒（Zika virus，ZIKV）和新型冠状病毒 ^2-7。

(2) 三分之二的成人患者在无力症状出现前 4 周内有呼吸道或胃肠道感染的先兆症状⁸。在约一半的 GBS 患者中，可以确定前期的感染类型，其中至少 1/3 是由空肠弯曲菌引起，特别是以腹泻为前驱症状的 GBS 患者，有空肠弯曲菌感染证据者高达 85%。

2、疫苗接种

(1) 疫苗接种可能与 GBS 的发病相关，但目前仍存在争议。在 1976 年甲型 H1N1 流感病毒疫苗接种期间，大约每 10 万接种疫苗的人群中有 1 人出现 GBS⁹。虽然 2009 年的甲型 H1N1 流感疫苗接种时也有学者提出了类似的关联，但广泛的研究结果表明，每 100 万接种疫苗的人中仅多出 1.6 例 GBS，这一频率与所有季节性流感疫苗接种相似¹⁰。事实上，接种疫苗可能会降低个体在自然感染甲型流感后发生 GBS 的机会，因为甲型流感本身就是诱发 GBS 的可能因素¹¹。

(2) 近年来，随着新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease 2019，COVID‑19）的流行及大规模疫苗的接种，有一些疫苗接种后 GBS 的个案报道^12-13，但并没有大型临床研究结果显示新型冠状病毒疫苗与 GBS 之间的必然联系。

3、接受手术

(1) 手术可能是 GBS 的潜在非感染性诱因，可导致周围神经脱髓鞘改变或轴索损伤^14-23。多项研究表明手术与 GBS 之间存在关联^24-26。2021 年中国南方地区的一项流行病学研究显示，4.5% 的患者在术后 6 周内出现 GBS²⁷。也有一项多研究分析数据显示，手术后只有 2% 的患者出现 GBS，低于之前的报道。

(2) 手术相关 GBS 的发病机制尚不清楚，可能与手术引起的免疫功能紊乱或继发感染有关。此外，内分泌应激系统的激活和对神经的物理压迫所导致免疫功能紊乱和周围神经损伤，可能共同诱发 GBS^27-30。

4、外用神经节苷脂

(1) 神经节苷脂作为一种神经营养剂，据报道可以保护人体细胞和组织结构免受免疫攻击，已广泛应用于神经系统疾病的治疗。30 年前至今，欧洲多个国家接受外源性神经节苷脂治疗的患者中出现了大量的 GBS 病例，导致欧洲国家逐渐不再使用神经节苷脂用于疾病治疗^31-34。中国直到 2014 年，当神经节苷脂治疗后 GBS 的病例报告陆续出现，临床医生才开始关注神经节苷脂治疗后 GBS 的发生³⁵。中国开展的一系列临床研究表明，神经节苷脂相关的 GBS 患者通常症状更严重、恢复时间更长、预后更差，电生理检查结果提示轴索损伤^35-36。当血脑屏障受损时，患者接受神经节苷脂治疗更容易被诱发 GBS³⁶。

(2) 神经节苷脂诱发 GBS 的具体发病机制尚不清楚，可能是由于外源性神经节苷脂具有免疫原性，可诱导产生抗神经节苷脂抗体，从而引起周围神经损伤³²。

5、使用免疫检查点抑制剂

(1) 免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）是一种应用日益广泛且有效的癌症靶向治疗药物，但可引发神经系统免疫相关不良事件，如自身免疫性脑炎、脑膜炎、可逆性后部白质脑综合征、肌炎、重症肌无力和 GBS³⁷。

(2) ICIs 与 GBS 之间的关联尚未明确，其相关性可能与免疫耐受失衡有关³⁸。高龄、黑色素瘤以及联合 ICIs 的化疗方案会增加 ICIs 相关 GBS 的发病率³⁹。黑色素瘤与神经髓鞘中都存在 GM2 和 GD3 抗原表位，表明分子模拟机制可能与 ICIs 相关 GBS 的发病有关⁴⁰。一项回顾性研究纳入了 149 例在接受 ICIs 治疗后出现 GBS 的患者，结果显示，患者的死亡率高达 22%，因此临床医生有必要关注此类不良事件⁴¹。

遗传免疫因素

从理论上讲，与免疫相关的基因群结构和功能比较复杂。基因多态性的存在，使得不同个体对特定抗原物质的识别提呈及引起免疫反应的强弱存在差别，因而不同的个体对疾病的易感性不同。但目前尚无公认的 GBS 易感基因。此外，较多报道指出白血病、淋巴瘤器官移植后使用免疫抑制剂或患有系统性红斑狼疮、桥本甲状腺炎等自身免疫病常合并 GBS。

发病机制

GBS 的确切发病机制仍不明确，但本病是由细胞免疫和体液免疫共同介导的自身免疫性疾病这一观点已得到公认。分子模拟（molecular mimicry）是目前被认为可能导致 GBS 发病的最主要机制之一。分子模拟物是前期感染的微生物（尤其是空肠弯曲菌）表达的脂寡聚糖（lipooligosaccharides），能够诱导机体对其产生抗体应答，抗脂寡聚糖抗体可以结合神经节苷脂上结构相同的聚糖，形成抗原抗体复合物（图 1）。

流行病学

GBS 在任何年龄、任何季节均可发病，发病率约为 0.30-6.08/10 万⁴²。全球每年新发病例估计约在 10 万例左右。

地域分布

该病发病率存在明显的地区差异，很大程度上反映了不同地区人群在遗传易感性或环境诱因暴露方面的差异⁴³。

1、欧洲和北美

法国和挪威的发病率较高（分别为每年 2.42/10 万人与每年 2.28/10 万人），而墨西哥的发病率较低（每年 0.2/10 万人）^44-46。

2、非洲和大洋洲

利比亚（阿拉伯国家）GBS 的发病率约为每年 1.73/10 万人，澳大利亚约为每年 1.4/10 万人，新西兰为每年 1.8/10 万人。

3、南美洲

该病的发病率在巴西为每年 0.3/10 万人，在智利为每年 2.12/10 万人，而在阿鲁巴为每年 3.93/10 万人^47-49。

4、亚洲

(1) 日本约为每年 0.42/10 万人，而孟加拉国约为每年 3.25/10 万人^50-51。

(2) 中国北方地区 GBS 发病率为 0.29-1.9/10 万人年，其中，每 10 万人年发病率宁夏省为 0.29 例，黑龙江省为 0.66 例，甘肃省为 1.19 例，河北省为 0.9 例，北京为 0.6-1.1 例^52-54。

(3) 中国南方地区 GBS 发病率为 0.59～4/10 万人年，其中，每 10 万人年发病率江苏省为 0.59 例，浙江省为 0.79 例，河南省为 0.69 例，重庆市（直辖市）为 0.5～1.5 例，香港为 0.44 例，中国台湾为 1.71 例^55-58（图 2）。

人群分布

GBS 在任何年龄均可发病，儿童发病率较成人低，年龄每增加 10 岁，发病率可增加 20%⁵⁹。儿童的年发病率为 0.6/10 万，成人中约为每年 0.81-0.91/10 万人⁶⁰，80 岁以上老年人的年发病率为 2.7/10 万⁶¹。男性比女性更常见（男女发病比例为 3∶2）⁶²。

时间分布

GBS 的好发季节也因地理位置而异，这可能与引发 GBS 的前驱感染有关⁵⁷。许多研究表明，在西方国家，GBS 大多在冬季发病，这可能与肺炎支原体或流感嗜血杆菌引发的呼吸道感染有关^63-64。然而，孟加拉国、墨西哥西部和中国东北地区的发病高峰出现在夏季，这可能与空肠弯曲菌感染引起的前驱腹泻的发病率增加有关^65-68。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①核心症状：急性或亚急性起病，单相病程，四肢对称性肌无力等；经典型以运动障碍为主，变异型可表现为眼肌麻痹、共济失调或自主神经症状突出。更多亚型临床表现见表 1。②儿童 GBS 患者可表现为肌无力、疼痛及自主神经功能障碍。③前驱因素：60%-70% 患者发病前 6 周内有腹泻或呼吸道感染史，但部分无明确前驱事件。2、辅助检查：①脑脊液检查：特征性蛋白-细胞分离。②神经电生理：

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2024-12-16

1. 郭军红,庞效敏. 吉兰-巴雷综合征[J]. 中华神经科杂志,2023,56(08)：924-931.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20230309-00171

2. Cao-Lormeau, V.M., Blake, A., Mons, S., Lastère, S., Roche, C.,Vanhomwegen, J., Dub, T., Baudouin, L., Teissier, A., Larre, P., et al.(2016). Guillain-Barré Syndrome outbreak associated with Zika virus 22 Y. Song et al.: A 10-year comprehensive overview infection in French Polynesia: a case-control study. Lancet 387:1531-1539.

3. Dalton, H.R., Kamar, N., van Eijk, J.J., McLean, B.N., Cintas, P., Bendall, R.P.,and Jacobs, B.C. (2016). Hepatitis E virus and neurological injury. Nat.Rev. Neurol. 12:77-85.

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姚亚男、徐斌斌