纤维肌痛

纤维肌痛（fibromyalgia，FM）又称纤维肌痛综合征，是一种以慢性广泛性肌肉骨骼疼痛为特征，常伴有疲劳、无恢复性睡眠、认知障碍、抑郁和焦虑的疾患¹。

1、病因

纤维肌痛的原因尚不清楚，尽管存在累及肌肉、韧带和肌腱的软组织疼痛，但是这些组织并无炎症证据。几十年来，医学专业人士对其病因存在相当大的分歧，一些人认为这是一种心理疾病。这一过时的观点已经被最近的研究驳斥，这些研究将其描述为疼痛调节和中枢敏化的紊乱。

2、危险因素

（1）不可改变的危险因素

不可改变的危险因素包括遗传因素、女性和其他疼痛状况的存在。

1）遗传因素：家族遗传是比较明确的致病因素。研究表明，纤维肌痛患者一级亲属的患病风险比非纤维肌痛病人家属高 8 倍，且家庭成员遭受其他类型的慢性疼痛风险也增加 ²。双胞胎研究估计慢性广泛性疼痛的遗传率约为 50 %³。

2）性别：根据 2010 年美国风湿病学会（American College of Rheumatology，ACR）标准诊断的纤维肌痛，女性占多数，女性与男性的比例范围为 4：1～1：1²，相比于基于人群的研究，在临床中这一比例更为明显（6：1 至 9：1）。

3）年龄：任何年龄都可发病，平均发病年龄约为 30～55 岁⁴。纤维肌痛的患病率在 18～60 岁年龄段随年龄增长而增长，60 岁以后趋于平稳⁴。

4）其他疼痛状况的存在：先前的疼痛状况也与纤维肌痛密切相关，可能是由于继发性中枢敏感化所致。例如，研究报告有 20 % 到 30 % 的炎症性疾病患者出现纤维肌痛，包括类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮⁵。在一项对早期炎症性关节炎患者的研究中，第一年新发纤维肌痛的累积发病率为 6.8/100 人年，第二年为 3.6/100 人年⁶。精神健康症状和疼痛严重程度预测纤维肌痛的发生，而如血沉或 C-反应蛋白水平等炎症标记物则不能。25 % 到 65 % 的纤维肌痛患者可能存在精神健康状况，如抑郁和焦虑⁷。纤维肌痛通常还与其他可能有相似中枢机制的慢性症状性疾病并存，如慢性背痛、肠易激综合征和颞下颌关节紊乱。

（2）潜在的可变危险因素

1）心理社会因素：心理社会因素是一个比较重要的影响因素，明显的身体和精神压力如工作和学习压力、日常生活烦恼、焦虑、抑郁等都会增加纤维肌痛的发生率²。

2）肥胖：纤维肌痛患病率与体重指数（body mass index，BMI）呈正相关，超重或肥胖的女性患纤维肌痛的可能性比正常体重的女性高 60 % 到 70 %^8-9。肥胖已经成为纤维肌痛高发的一项独立致病因素。

3）睡眠和体力活动：在一项以社区为基础的对挪威妇女的纵向研究中，失眠症状几乎使新发纤维肌痛的风险增加了一倍，而高水平体力活动具有保护作用⁸。

3、纤维肌痛与其他系统性疾病的共病

纤维肌痛常与其他疾病发生共病。当纤维肌痛未被识别时，共病纤维肌痛常被误认为原发疾病控制不良，进而导致不正确的治疗决定，延误甚至加重病情⁵。因此，在弥漫性疼痛的患者中，应警惕共病纤维肌痛的可能性。

纤维肌痛的病因和发病机制目前仍不清楚。中枢敏化是纤维肌痛发病的主要机制之一，其他方面如神经递质失衡、神经功能异常、下丘脑-垂体-靶腺轴异常等也可能与其发病相关。

1、中枢敏化

中枢敏化是指中枢神经系统对刺激的反应性过度，包括对正常致痛刺激和非伤害性刺激引起的疼痛感增强¹⁰。脊髓背角电压门控钙离子通道上的 α₂δ 亚基过度表达、引发钙离子依赖的兴奋性神经递质释放增加，脊髓背角突触后膜的 N-甲基-D-天冬氨酸受体介导、调节脊髓下行抑制疼痛通路受损均可致中枢敏化^11-12。中枢敏化可能是纤维肌痛最重要的病理生理变化，包括脊髓水平之上的感觉传导调节机制，以及脊髓下行抑制疼痛通路受损。在脊髓水平之上，中枢敏化包括感觉刺激的主动放大（对有害刺激的疼痛反应增强）和募集正常阈下低阈值感觉输入，激活疼痛回路。另一个密切相关的机制包括中枢神经系统下行调节功能的下降，在许多 纤维肌痛病人中，这种作用（称为条件性疼痛调节）减弱²。

2、神经递质失衡

疼痛相关的兴奋性神经递质和抑制性神经递质失衡在纤维肌痛发病中发挥作用。已有研究证实，促进中枢神经系统疼痛信号传导的神经递质如 P 物质、谷氨酸、神经生长因子增加，而抑制疼痛传递的神经递质如 5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺等减少^2,13。

3、神经功能异常

纤维肌痛患者功能性磁共振成像（fMRI）研究表明，处理疼痛和情绪的大脑区域如杏仁核、丘脑和岛顶信号异常¹¹。较低的刺激即可在纤维肌痛患者大脑中产生与健康对照组相同水平的躯体感觉皮层兴奋，共病心理疾病（如抑郁）会加剧这些异常。默认网络和脑岛之间的连接增强与自发性疼痛强度以及疼痛抑制区域之间的连接下降有关 ²。

4、下丘脑-垂体-靶腺轴异常

研究显示，纤维肌痛病人下丘脑-垂体-靶腺轴（如下丘脑-垂体-肾上腺、下丘脑-垂体-甲状腺、下丘脑-垂体-性腺轴等）发生神经内分泌改变，但目前研究结果尚无定论²。

1、纤维肌痛根据使用不同的诊断标准，患病率估计值可能相差 4 倍¹⁴。世界卫生组织最新发表的国际疾病分类第 11 版（ICD-11）将纤维肌痛归类为慢性原发性疼痛中的慢性弥漫性疼痛¹⁵。普通人群纤维肌痛的患病率为 2%~4%²。由于当今社会存在人口老龄化，心理压力增加，不良生活习惯增多的等因素，纤维肌痛的发病率呈现逐渐增加的趋势。

2、FMS 的患病率约 1.3%~8%^16-17，各个年龄段均可发病，高发年龄为 40~60 岁，女性明显多于男性，为 2∶1~7∶1^18-19。是 20~55 岁女性全身性肌肉骨骼疼痛的最常见原因^20-22。