非洲锥虫病

1、锥虫病（trypanosomiasis）是锥虫经采采蝇（tsetsely）叮咬动物和人吸血时传播，锥虫寄生于人体引起的一种寄生虫病。主要包括非洲锥虫病（African trypanosomasis）和美洲锥虫病（American therypanosomiasis）。

2、人类非洲锥虫病（human African trypanosomiasis，HAT）或称昏睡病（sleeping sickness），是由布氏锥虫（Trypanosomabrucei）的两个亚种--布氏锥虫冈比亚亚种（trypanosoma brucei Gembiense，T.b gambiense）和布氏锥虫罗德西亚种（trypanosoma brucei Rhdasiense，T.brhodesiense）感染而引起的一种复杂的寄生虫病。

1、锥虫是一种单细胞原生动物寄生虫，锥虫的9000个基因中有10%编码变异表面糖蛋白（variant surface glycoprotein，VSG）。VSG通过糖基磷脂酰肌醇固定在锥虫的外膜上。在宿主感染的过程中，会发生一个恒定的低频基因转换过程，将VSG基因在表达位点内外进行切换。因此有一个连续的过程，抗原变异使锥虫能够不断逃避宿主的免疫反应，否则宿主的免疫反应就有能力消灭锥虫。^1-2

2、人类已经进化出对某些锥虫物种的天然防御。人血清中存在一种蛋白质，能够裂解动物锥虫，称为锥虫水解因子。这些因子由载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白L1（ApoL1）和结合在两个血清蛋白复合物中的结合球蛋白相关蛋白（HPR）（TLF-1和TLF-2）组成³。然而，感染人类的罗得西亚锥虫和冈比亚锥虫已进化出克服这种溶解抗性因素的机制。

非洲锥虫病于20世纪造成了灾难性的传染病，大约有30个非洲国家受到非洲锥虫病的影响。1995年，全球约有7000万人处于感染的危险中，世界卫生组织（WHO）锥虫病专家委员会估计，非洲每年大约有30万新发的非洲锥虫病病例，其中只有不到10%得到适当的诊断和治疗⁴。2000至2014年，非洲锥虫病的文献报道病例数逐年减少。Franco等⁵报道综述非洲锥虫病例3797例（见图 1）。WHO期望要求全球消灭锥虫病。中国改革开放后，与世界各地的人事往来日益增加。国内以往不存在或已消灭的传染病近年亦有发现。这些域外感染性传染病患者的返国治疗增加，如恶性疟、非洲锥虫病等^6-8。

1、非洲锥虫病的地域流行⁵

非洲锥虫病感染源主要有两种病原虫（冈比亚锥虫和罗德西亚锥虫），对人类具有致病性。冈比亚锥虫和罗德西亚锥虫有着相对严格的地理分布和分区。

(1) 冈比亚锥虫主要分布于非洲西部和中部，包括刚果联合国、安哥拉、南苏丹、中非、乍得、乌干达等21个国家。感染引起慢性HAT，即布氏冈比亚锥虫病（g-HAT），占整个HAT病例的95%以上。

(2) 罗德西亚锥虫主要分布在非洲东部，包括肯尼亚、乌干达、马拉维、坦桑尼亚、津巴布韦等13个国家。感染引起急性临床症状，即布氏罗德西锥虫病（r-HAT），占整个HAT病例的5%以下^9-10。

(3) 乌干达是唯一一个有冈比亚锥虫和罗德西亚锥虫分布的国家。

2、旅行者和移民的流行病学¹¹

(1) 由冈比亚锥虫引起的非洲锥虫病在旅行者中很少见，但在中西非移民和长期居住在农村地区的白种人居民中有零星报道。

(2) 罗德西亚锥虫引起的非洲锥虫病出现在短期旅行者中多见。旅行者主要在东非布卢塞罗得塞狩猎公园进行狩猎和参观旅行期间受到感染。

(3) 非洲锥虫病的经典睡眠障碍和神经精神症状并不是旅行者的特征。因为大多数旅行者都处于第一阶段，而且患病时间很短，所以在进行第一次临床评估时，可能不会出现睡眠障碍。

(4) 移民中锥虫病的临床表现以低热和神经精神障碍为主。由于主要表现为精神症状，一些患者甚至被送往精神科诊治。由于潜伏期长，即使患者已于几年前离开流行国家或地区，也必须考虑锥虫病可能。

3、传染源

传染源为患者和带虫者，以及多种家畜和野生动物的保虫宿主¹²。易感动物，锥虫有着广泛的宿主群。野生动物和家畜都可以携带人类致病的锥虫。作为宿主：包括各种羚羊、疣猪、食肉动物和牛等不会患病。动物群对锥虫非常重要，传播通常是从动物至采采蝇，然后再传播至人类。多种采采蝇（Glossinaspp.）在吸血时都可传播布氏锥虫，但流行区中仅有不到1%的采采蝇携带感染性的锥虫¹³。

4、传播途径

采采蝇吸人含锥鞭毛体的血液，在中肠内粗短型进行繁殖，并转变为细长的锥鞭毛体，以二分裂法繁殖。约在感染10 d后，锥鞭毛体从中肠（中肠期）平卧时经胃反流到咽部，然后混人唾液腺。在唾液腺内，锥鞭毛体眠附着于细胞壁上，并转变为后膜型鞭毛体的锥虫，经过增殖最后转变为循环的锥鞭毛体，其外形粗短，大小约15 μm×2.5 μm，无鞭毛，对人具感染性。当采采蝇在叮咬人体过程中，分泌唾液防止宿主血液凝固，并将后循环锥虫体皮下注入至宿主。锥虫在接种部位通过二分体分裂繁殖，在发病初期转化为细长型。这种形式可以在不同的体液（血液、淋巴液）中，并转移至脑脊液，标志第二阶段疾病的开始。如果一种新的、未受感染的采采蝇叮咬了受感染的宿主，它可以在宿主的血液中摄取寄生虫，重复构成循环¹⁴（见图 2）。

5、易感人群¹²

人群对锥虫普遍易感。