慢性髓系白血病

文献评审 2026-02-04·最新修订 2026-05-09

金涛审核专家
血液科沈阳市红十字会医院
丛佳审核专家
血液科首都医科大学附属北京同仁医院

基础知识

定义

慢性髓系白血病（chronic myeloid leukemia，CML）是一种以 BCR：：ABL1 融合基因驱动的，以慢性髓系增生为主要表现的造血干细胞恶性疾病，也称为慢性髓细胞白血病、慢性髓性白血病或慢性粒细胞白血病。

发病机制

1、费城染色体的形成

9 号染色体长臂（9q34）ABL1 基因与 22 号染色体长臂（22q11）BCR 基因融合形成的 BCR：：ABL1 基因，形成的短于正常的 22 号染色体，即 t（9；22）（q34；q11），被称为费城染色体（Philadelphia chromosome，Ph），是致病的分子学基础，也是本病的标志性细胞遗传学特征（图 1）。

2、转录本多样性

(1) 常见转录本

最常见的两种融合类型是 BCR 基因上外显子 13（b2）和外显子 14（b3）分别与 ABL 基因上外显子 2（a2）形成的 e13a2（b2a2）和 e14a2（b3a2）基因，约占患者总数的绝大部分，均编码 p210 蛋白。

(2) 少见转录本

BCR 基因上外显子 19（e19）和外显子 1（e1）分别与 a2 形成的 e19a2 型和 e1a2 型基因，编码 p230 蛋白（与中性粒细胞分化增强相关）和 p190 蛋白（常见于 Ph+急淋）。

(3) 罕见转录本

约 1% 至 2% 的 CML 患者还检测到非典型 BCR：：ABL1 转录本（例如 e13a3、e14a3、e6a2）。这些变体由于缺乏 ABL1 基因的第二外显子，会导致蛋白质结构改变，从而对最新的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）阿思尼布产生天然耐药性，但对传统的 TKI 药物如伊马替尼仍为敏感。

3、异常蛋白产生和增殖失控

异常的融合蛋白（如 P210 蛋白、P230 蛋白和 P190 蛋白）具有异常的酪氨酸激酶活性。这种异常活性会通过干扰造血干/祖细胞的增殖、凋亡和黏附信号，导致髓系细胞增殖失控、抗凋亡及不成熟细胞提前释放至外周血中。上述病理改变临床表现为白细胞增高、外周血分类中有粒系不成熟细胞、脾大、骨髓增生极度活跃²。

流行病学

1、全球数据

CML 全球的年发病率为（1—2）/10 万，诊断年龄分布存在显著地域差异，占成人白血病总数的 15%—20%，该病可发生于各年龄段。

2、年龄性别分布

随着年龄增长发病率逐渐增加，中位诊断年龄在亚洲国家偏年轻（40—50 岁）；欧美国家年长（55—65 岁），年龄中位数约为 57 岁^3-5。其中，70 岁以上患者占比 20% 以上，儿童和青少年患者占比<5%；男女比例约为 1.4∶1。

3、中国数据

我国 1986 至 1988 年在全国 22 个省（市、自治区）46 个调查点进行的全国白血病发病情况调查显示 CML 的年发病率为 0.36/10 万⁶。此后国内几个地区的流行病学调查显示 CML 的年发病率为 0.39/10 万—0.55/10 万^7-10。中国 CML 患者发病年龄较西方国家更年轻化，国内地区的流行病学调查显示 CML 中位发病年龄为 45—50 岁，而西方国家 CML 的中位发病年龄为 67 岁。

诊断

诊断要点：1、临床表现：①隐匿起病，20%～40% 无症状，常因体检和血常规检查发现 WBC↑、PLT↑或脾大；②慢性期（CP）占 85% 以上：乏力、低热、盗汗、体重下降、左上腹不适或饱胀感（脾肿大）；③加速期（AP）/急变期（BP）：进行性脾大、不明发热、骨痛、贫血、血小板减少等。2、辅助检查（详见表 1）：①实验室检查：血常规发现 WBC 显著↑，可见不成熟粒系细胞、嗜碱/嗜酸性粒细胞增多；

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2026-02-04

1. 胡豫，黄晓军，吴德沛. 实用血液病学[M]. 24版. 北京：人民卫生出版社，2024：307

2. 《内科学血液分册》第二版（黄晓军）

3. Hehlmann R, Lauseker M, Saussele S, Pfirrmann M, Krause S, Kolb HJ, et al. Assessment of imatinib as first-line treatment of chronic myeloid leukemia: 10-year survival results of the randomized CML study IV and impact of non-CML determinants. Leukemia. 2017;31:2398–406. doi: 10.1038/leu.2017.253.

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感谢以下医疗从业者参与贡献

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姚亚男、廖丹颖（华中科技大学同济医学院附属协和医院）、张艳、徐斌斌

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