持续、复发和转移性分化型甲状腺癌

甲状腺癌（thyroid cancer，TC）是内分泌系统和头颈部最常见的恶性肿瘤。原发性甲状腺癌起源于甲状腺滤泡上皮细胞或滤泡旁细胞（又称 C 细胞）。滤泡细胞源性甲状腺癌包括乳头状癌（papillary thyroid carcinoma，PTC，占所有甲状腺癌的 80%~85%）、滤泡状癌（follicular thyroid carcinoma，FTC，10%~15%）、嗜酸细胞癌（oncocytic carcinoma，OCA），低分化癌（poorly differentiated thyroid carcinoma，PDTC）和未分化癌（anaplastic thyroid carcinoma，ATC，<2%）。根据第 5 版世界卫生组织（World Health Organization，WHO）甲状腺肿瘤分类¹和 2025 ATA 指南²，分化型甲状腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC）不伴有高级别形态特征，主要包括四种类型：PTC、FTC、OCA、浸润性包裹性滤泡型甲状腺乳头状癌（invasive encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma，IEFVPTC）。滤泡旁细胞源性甲状腺癌即甲状腺髓样癌（Medullary thyroid carcinoma，MTC），约占甲状腺癌的 1%~5%。

DTC 可呈家族聚集性发病，此类情况被称为家族性非髓样甲状腺癌（familial non-medullary thyroid carcinoma，FNMTC）。家族性非髓样甲状腺癌进一步分为综合征型与非综合征型：综合征型指甲状腺癌为一系列肿瘤综合征的表现之一，例如 磷酸酶与张力蛋白同源物（phosphatase and tensin homolog，PTEN）、Cowden 病、家族性腺瘤性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis，FAP）、Carney 综合征、Werner 综合征 / 早老症等；非综合征型则指分化型甲状腺癌为唯一或主要的遗传性恶性肿瘤。

1、PTC

乳头状甲状腺癌是分化型甲状腺癌中最为常见的亚型，通常为散发性。该肿瘤通常呈惰性生长，且患者长期生存率极佳：5 年生存率为 96%，10 年生存率为 93%，20 年生存率超过 90%。总体而言，乳头状甲状腺癌的死亡率为 1%~6.5%，总体复发率为 15%~35%；肿瘤复发通常发生于瘤床、颈部淋巴结，远处转移则较为少见^3-4。少数≤1.0 cm PTC 表现出侵袭性病理特征和临床行为，临床管理指南制定 PTC 患者个性化风险分层方案依赖于多种病理特征，而非单纯依靠肿瘤大小，因此第 5 版 WHO 不推荐将“微小乳头状癌”视为独立 PTC 亚型⁵。

2、FTC

为甲状腺滤泡上皮细胞起源、缺乏 PTC 细胞核特征的恶性肿瘤，大约占甲状腺癌 10%，5 年生存率近 88%，10 年生存率为 78%。通常具有包膜，浸润性生长。

3、OCA

在第 5 版 WHO 分类¹中，该类肿瘤已被视作 DTC 的第三种独立类型，而非滤泡状甲状腺癌的亚型，其发病率约占所有分化型甲状腺癌的 3%^6-8。多项研究表明，嗜酸性细胞甲状腺癌更易发生淋巴结转移，同时仍保留远处转移的倾向；与 FTC 不同的是，尽管该肿瘤仍保留甲状腺球蛋白（Thyroglobulin，Tg）分泌、促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）受体表达等其他分化特征，但其通常不具备摄碘能力。

4、IEFVPTC

PTC 细胞核特征不典型，临床生物学行为与 FTC 相似⁹。

1、2015 年 ATA 指南将 DTC 治疗后临床和影像学检查阴性，并且在无 TgAb 干扰下血清 Tg（刺激和/或非刺激状态下）水平低于参考值，定义为无疾病状态¹⁰。

2、当无疾病状态在初始治疗后 90 天内出现生化或结构性疾病证据，为临床持续性疾病，除此之外发生了疾病相关事件则为复发¹¹。根据初始复发风险和初始治疗反应，高达 30%~40% 的 DTC 患者可能会发生结构性持续/复发疾病¹²。文献报道中有 5%~20% 的 DTC 患者在初次治疗后复发¹⁰，复发时间从 6 个月至数十年^13-14，复发病灶可以出现在甲状腺床，也可以通过淋巴系统、血运或种植等途径出现在甲状腺床以外的部位，如颈部淋巴结区域。

1、发病率¹⁵

甲状腺癌是世界范围内发病率增速最快的肿瘤¹⁶。2022 年我国甲状腺癌发病率已跃居第 3 位，成为最常见恶性肿瘤之一¹⁷。

(1) 2022 年我国新发甲状腺癌患者 46.61 万，中标发病率 28.85/10 万（中标率：2000 年中国人口年龄标准化率），世标发病率 24.64/10 万（世标率：Segi′s 世界人口年龄标准化率）。

(2) 2022 年我国女性新发甲状腺癌患者 34.12 万，中标发病率 42.48/10 万，世标发病率 36.51/10 万；2022 年我国男性新发甲状腺癌患者 12.49 万，中标发病率 15.81/10 万，世标发病率 13.25/10 万。

2、死亡率¹⁵

我国甲状腺癌 5 年生存率已由 84.3% 提高到 92.9%，但与欧美国家的 98.0% 仍有差距^16,18-19。

(1) 2022 年我国甲状腺癌死亡患者 1.16 万，中标死亡率 0.47/10 万，世标死亡率 0.45/10 万。

(2) 2022 年我国女性甲状腺癌死亡患者 0.72 万，中标发病率 0.58/10 万，世标发病率 0.55/10 万；2022 年我国男性甲状腺癌死亡患者 0.43 万，中标死亡率 0.36/10 万，世标死亡率 0.35/10 万。