慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

1、慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（small lymphocytic lymphoma，SLL）是主要发生在中老年人群的一种具有特定免疫表型特征的成熟 B 淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征¹。在 2022 年第 5 版世界卫生组织造血淋巴组织肿瘤分类（5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours，WHO-HAEM5）中，CLL/SLL 属于“成熟 B 细胞肿瘤”类目下的“肿瘤前期和肿瘤性小淋巴细胞增殖“。

2、CLL 和 SLL 是同一种疾病的不同表现，均属于惰性 B 细胞淋巴瘤。主要区别在于受累部位及外周血受累程度，CLL 患者除骨髓和淋巴组织外，外周血中也存在大量异常淋巴细胞循环；而 SLL 病变主要集中于淋巴结、脾脏或其他髓外组织，外周血中几乎不出现（或极少出现）异常淋巴细胞^2-3。

目前，CLL/SLL 的确切病因与发病机制尚不完全清楚。

1、在绝大多数 CLL 病例中，包括染色体片段缺失或增加在内的染色体异常可能是 CLL 发病的重要始动因素。常见的染色体异常包括 del（13q）、+12、del（11q）及 del（17p）。5%～8% 的 CLL 患者伴有 del（17p），del（17p）导致 TP53 基因的缺失，80% 的 del（17p）CLL 同时伴另一 TP53 等位基因的突变，TP53 基因缺失和/或突变造成了 TP53 功能异常，促进 CLL。除此之外，包括 SF3B1、NOTCH1、POT1、XPO1、KLHL6、MYD88 等多个基因的突变在 CLL 发病中也起到了重要作用。

2、肿瘤微环境异常促进 CLL 发生发展。在淋巴结中，CLL 细胞与 T 细胞以及单核细胞起源的巨噬细胞相互作用，引起 CLL 细胞 B 细胞受体（B-cell receptor，BCR）通路以及 NF-kB 通路的活化，进而促进 CLL 细胞的增殖。抗原刺激可能是参与 CLL 发病的重要因素。