结节性硬化症

结节性硬化症（Tuberous sclerosis complex，TSC）是一种多系统受累的常染色体显性遗传病，皮肤、脑、眼睛、口腔、心脏、肺脏、肾脏、肝脏和骨骼等多部位器官发生良性错构瘤。主要表现为癫痫、智力障碍、皮肤白斑和面部血管纤维瘤等症状；约 1/3 成年女性患者出现肺部淋巴管肌瘤病（LAM）^[1-3]。

TSC 的主要分子机制是肿瘤抑制基因 TSC2 失活突变，少数患者有 TSC1 失活突变。通常，TSC2 基因突变患者的病情比 TSC1 基因突变重，基因突变的临床外显率几乎达到 100％。部分患者检测不到 TSC1 或 TSC2 的突变。生理状态下，TSC 肿瘤抑制基因 TSC1 和 TSC2 的蛋白质复合体抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR），mTOR 是一种丝/苏氨酸蛋白激酶。当 TSC1 或 TSC2 基因失活后，过度活化的 mTOR 促进细胞新陈代谢、细胞异常增生，导致 TSC 的发生^[4-6]。

TSC 是伴有癫痫和自闭症的最常见遗传病。可发生在所有人种和民族，男性和女性的发病率无差异，每 6000～10000 名新生儿中有 1 名患有 TSC。约 2/3 的TSC 患者没有家族史，1/3 患者的父母之一也罹患 TSC。如果父母之一诊断为TSC，其子女患病概率是 50％^[7-9]。