NO 可能参与脊髓痛觉通路和脊髓水平的中枢敏化[55]。CTTH 患者的血小板 NOS 活性升高,反映出中枢上调了脊髓背角、三叉神经核和脊髓上结构神经元中 NOS 的活性[56]。与 NO 相关的中枢敏化可能是原发性头痛疾病的一个重要的共同特征[55]。 用NG-单甲基-L-精氨酸盐酸盐(NG-monomethyl-Larginine hydrochloride,L-NMMA)抑制一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)后导致了一氧化氮(Nitric oxide,NO)水平的降低,减轻了 CTTH 患者的疼痛和肌肉硬度[57-58]。这一结果支持了 NO 在 TTH 痛觉调制中的作用。