肾结石

肾结石是指肾脏或集合系统出现的结石，是泌尿外科最常见的疾病之⼀^[1]。

肾结石没有统一的分类标准，根据结石的⼤⼩、位置、X 线特点、病因学、晶体成分等可将结石进行如下分类，见表 1。

饮食成分可影响尿中物质的浓度^[1]。

高蛋白饮食

近年来社会经济水平的发展促进高动物蛋白摄⼊过多。研究表明，高蛋白膳食尤其是高动物蛋白可引起尿中钙和尿酸的含量增加以及枸橼酸盐的减少，尿钙和尿酸的增加有利于含钙结石和尿酸结石的形成^[1]。

高钙饮食

矿物质的代谢对肾结石的形成也有很重要的影响。当摄入钙大于 2500 mg/d 时，可引起高钙尿症进而促进结石的形成^[1]。

结石相关疾病导致的代谢异常可导致结石形成，如尿液 pH 改变、高钙血症、高钙尿症、高草酸尿症、高尿酸尿症、胱氨酸尿症、低枸橼酸尿症、低镁尿症等^[2]。

遗传性疾病与肾结石的发生关系密切，常染色体隐性遗传病包括原发性高草酸尿症和胱氨酸尿症，而远端肾小管酸中毒则是常染色体显性遗传病。痛风和原发性黄嘌呤尿症也是与肾结石相关的遗传病。另外，在多种遗传因素的混合作用下，导致促结石形成因素（如尿中钙、草酸、尿酸）增加或抑制因素（如枸橼酸盐和镁）减少，也会促进结石的形成^[1]。

药物引起的肾结石占所有结石的 1%~2%，分为两大类：

药物过饱和形成结晶

治疗 HIV 感染的药物（如茚地那韦）、喹诺酮类（如环丙沙星）、头孢曲松钠^[3]、硅酸盐、磺胺类药物、氨苯蝶啶和蛋白酶抑制剂等药物在尿液中浓度高而溶解度比较低，易过饱和形成结晶，进而导致结石形成^[1-2]。

药物改变尿液成分形成结晶

碳酸酐酶抑制剂（如乙酰唑胺）、别嘌醇、维生素 C、维生素 D 和皮质激素等药物在代谢过程中影响尿液 pH 及尿钙浓度、尿枸橼酸浓度、尿次黄嘌呤浓度等生化因素，导致了其他成分结石的形成^[1-2]。

尿路畸形、尿路梗阻、感染和尿路中存在异物是诱发结石形成的主要局部因素，尿路感染（urinary tract infection，UTI）是感染性结石形成的主要原因^[1]。结石形成过程中这些因素常相互作用，梗阻、异物可导致感染，共同促进结石形成，而结石本身也是尿路中的异物，会加重梗阻与感染的程度^[1-2]。

气温

气温高导致人体内水分蒸发较多，使尿液浓缩，从而引起尿液内矿物析出形成基质，最终形成结石^[1]。

水质

水质在肾结石的形成中也可能起到一定的作用。有学者认为硬水中含钙较多，长期服用可能引起肾结石发病率的升高^[1]。

过饱和结晶学说是⼈们关于肾结石形成机制最早提出的学说。目前普遍认为，肾结石的形成前提需要尿液达到过饱和状态，从而尿液中容易沉淀与析出晶体，晶体析出后，再经历了成核、生长、聚集和固相转化等几个阶段，最终形成结石^[1]。

高草酸尿可以通过产生活性氧及继发性脂质过氧化诱导肾⼩管上皮细胞的损伤，草酸钙晶体黏附于损伤的肾组织细胞后并沉积引起肾间质炎症，同时伴有巨噬细胞的迁移，释放肿瘤坏死因子 α（tumor necrosis factor α，TNFα），引起⼀些基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）表达的增加，有⼈认为 MMP 在侵蚀肾乳头表面上皮中起到⼀定的作⽤，引起肾乳头表皮的损伤，产生结石形成的病灶^[1]。

肾乳头的血管系统损伤后，损伤的修复导致动脉粥样硬化性钙化反应，随后破溃进⼊到肾乳头间质区域，成为结石形成的病灶^[1]。

肾脏的解剖异常常会引起肾内尿液的淤积，促进结晶的形成。尿液中积聚的晶体⽆法排出，并且增加尿路感染的风险。因此，代谢异常和肾脏系统解剖异常导致肾内尿液淤积可能共同作⽤促进肾结石的形成^[1]。感染性结石形成的过程见图 1。

既往的流行病学研究显示，在全球范围内男性肾结石的发病率高于女性，约为 1.5～2.5 倍。然而，近年来随着总患病率的上升，女性结石患者⽐例也在不断升高^[1]。2020 年发布的美国国家健康与营养调查（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）的数据显示，男性肾结石的患病率为 12%，女性肾结石的患病率为 10%^[4]。

肾结石的发病高峰年龄位于 40～60 岁，儿童和⽼年⼈发病率较低。儿童和青少年时期发生肾结石，可能提示患儿伴有代谢异常，日后肾结石复发的风险较高^[1]。无既往病史的 40-60 岁男性中新发肾结石的发生率为 3 例/1000 男性/年，随年龄下降^[5]。对于无既往病史的 20 多岁女性，发生率为 2.5 例/1000 女性/年，到 50 岁时降至 1 例/1000 女性/年^[5]。

肾结石的发病率存在明显的地域差异性，即使在同⼀个国家，也存在明显的地域差异。这种差异受很多因素的影响，如季节温差变化、水源、环境温度、经济水平、遗传因素、饮⾷习惯等。⽂献报道，北美地区肾结石的发病率约为 7%～13%，欧洲约为 5%～9%，亚洲约为 1%～5%。国内最新⼀项横断面研究显示，目前我国肾结石的总体发病率约为 6.5%，且存在明显的地域差异性，总体来说，农村地区高于城市地区（7.96%vs.4.92%），南⽅地区高于北⽅地区（8.85%vs.2.85%）^[1]。