X-连锁淋巴组织增生综合征

X连锁淋巴组织增生综合征（X-linked Lymphoproliferative Syndrome,XLP），又称X连锁淋巴组织增生综合征，为X染色体性联遗传病，由Purtilo等于1975年首先描述，因此又称邓肯综合征。

由编码调节细胞内信号衔接蛋白的SH2D1A（亦称SAP）基因及编码凋亡抑制因子的XIAP基因突变所致。

1、SH2D1A基因半合子（男性）或纯合突变（女性），导致SAP蛋白表达减少甚至缺如，不能正常参与免疫细胞间的信号转导，而致T/B细胞相互作用异常、使NK细胞介导的细胞毒作用缺陷，最终导致XLP-1的发生。SH2D1A基因突变类型包括插入、缺失、错义及剪切突变等。值得注意的是，突变类型与临床表型的严重程度不相关。

2、XIAP（又称BIRC4）基因半合子（男性）或纯合突变（女性），导致XIAP蛋白表达减少甚至缺如。XIAP蛋白是重要的凋亡抑制因子，但它的减少或缺乏导致XLP-2发生的原因目前仍未知。

不同类型的致病机制不同，无明显的相互作用。

1、SH2D1A基因突变类型占所有XLP患者的83%~97%，其导致SAP蛋白缺陷，此蛋白表达在T细胞表面，对控制EBV感染的B细胞很重要，并参与iNKT细胞形成及T细胞再激活诱导的细胞凋亡。

2、XIAP基因突变类型占17%，XIAP缺陷可导致T细胞、NK细胞、B细胞、单核细胞及粒细胞的凋亡增加，并可影响肿瘤坏死因子-β（TNF-β）介导的信号通路及铜离子转运途径。

1、XLP-1多见于男童或男性，患病率为1/1000000～3/1000000男性。杂合突变携带的女性多无临床表现，因为X染色体的随机失活（莱昂化）通常保留下正常的那条X染色体。而当女性莱昂化不恰当地失活了正常的那条X染色体，或仅有一条X染色体（如特纳综合征）时，SH2D1A杂合突变携带的女性亦可出现XLP-1的临床表现。

2、与XLP-1类似，XLP-2亦多见于男性，患病率约为1/5000000男性。

根据基因突变可分为两型：

1、XLP-1：XLP-1是由编码信号转导淋巴细胞活化分子（signaling lymphocyte activation molecule,SLAM）相关蛋白（SLAM-Associated Protein,SAP）的SH2D1A基因突变所导致的一种X连锁隐性遗传病，以EBV感染后的暴发性传染性单核细胞增多症、异常免疫球蛋白血症及B细胞淋巴瘤为主要临床特点。本文主要对SH2D1A基因突变导致的XLP-1展开论述。

2、XLP-2：XLP-2即X连锁凋亡抑制因子（X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP）缺陷。因其主要临床表现为噬血细胞综合征，部分患者可出现肠道炎症，如克罗恩病或者结肠炎等，但很少发展为淋巴瘤，现多将其称为X连锁家族性噬血细胞综合征。