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黑棘皮病

文献评审 2022-08-02·最新修订 2022-08-25

齐淑贞审核专家
皮肤科中国医学科学院皮肤病医院

基础知识

定义

黑棘皮症（acanthosis nigricans）表现为皮肤呈天鹅绒样变暗，常见于间擦部位。本病为色素沉着过度，边界不清，常见于皮肤皱褶处，如颈背、腋下和腹股沟，伴皮肤增厚（图1）。

病因及发病机制

黑棘皮症的发病与多种因素有关²。

1、黑棘皮症最常与糖尿病和胰岛素抵抗有关，极少数为内脏恶性肿瘤的体征。

（1）循环胰岛素水平升高激活角化细胞胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，ILGF）受体，尤其是胰岛素样生长因子 1（insulin-like growth factor 1，IGF-1）。

（2）高浓度胰岛素可替换胰岛素样生长因子（insulin-like growth factor，IGF）结合蛋白中的 IGF-1，循环 IGF 水平升高，会导致角化细胞和真皮成纤维细胞增殖。

2、激素紊乱以及使用某些药物（如系统性糖皮质激素和口服避孕药）也可引起黑棘皮症^3-5。

3、黑棘皮症与肥胖症、甲状腺功能减退、肢端肥大症、多囊卵巢、胰岛素抵抗性糖尿病、库欣和艾迪生病有关，还与松果体瘤、库欣病、卵巢卵泡膜细胞增殖症、间质黄体瘤、卵巢良性畸胎瘤、普拉德-威利综合征、矮妖精貌综合征、脂肪萎缩性糖尿病、松果体增生综合征和阿耳斯特雷姆综合征等罕见病相关^6-7。

4、遗传变异与成纤维细胞生长因子缺陷有关。

5、转化生长因子（transforming growth factor，TGF）水平升高可能是恶性肿瘤相关黑棘皮症的发病机制，TGF 通过表皮生长因子受体作用于表皮组织。

流行病学

黑棘皮症多见于 40 岁以下个体。在美国，黑棘皮症更常见于美洲印第安人、非裔美国人和拉丁美裔，而非白人或亚裔^8-9。

病理生理

1、黑棘皮症的发病机制可能与胰岛素介导激活角化细胞 IGF 和生长因子水平升高有关，其病理生理过程与成纤维细胞增殖以及对表皮角质细胞的刺激增强有关¹⁰。

（1）胰岛素

1）在良性黑棘皮症患者中，有证据表明胰岛素或胰岛素样生长因子可促进表皮细胞的增殖。

2）高浓度胰岛素可与 IGF-1 受体结合，促进增殖。值得注意的是，代谢综合征患者的游离 IGF-1 水平也很高，可加速细胞分化和生长。

3）胰岛素等药物也与此有关，很可能因为药物可激活 IGF 受体。一些异位黑棘皮症综合征病例报告称，患者接受患处皮肤移植后患病。

（2）生长因子：恶性黑棘皮症最可能由癌细胞分泌物引起，胃腺癌患者的转化生长因子或表皮生长因子水平较高，两者均可能成为刺激因子。报告显示，手术切除肿瘤后，尿液的转化生长因子恢复正常，皮损消退。

（3）其他已知介质包括成纤维细胞生长因子、酪氨酸激酶受体（表皮生长因子受体）。

（4）近期已发现并识别出黑棘皮症具有综合征和家族性两种形式。高胰岛素血症、颅缝早闭和肥胖症等其他综合征也有类似特征。

1）上述综合征又可细分为胰岛素抵抗综合征和成纤维细胞生长因子缺陷。

2）胰岛素抵抗综合征包括拉布森门登霍尔综合征、矮妖精貌综合征、贝-赛二氏综合征、邓尼根综合征和阿尔斯特雷姆综合征。

3）过度摩擦或出汗也可能起促进作用。

2、组织病理学

组织学检查将显示乳头状瘤病、角化过度和最小的色素沉着过度（图2）。真皮乳头通常向上突出，表皮变薄。通常没有真皮炎症浸润。

分类

根据病因和发病机制，黑棘皮症分为：

1、家族性黑棘皮症：为常染色体显性遗传，出生时或幼年期发病。因成纤维细胞生长因子受体 3（fibroblast growth factor receptor 3，FGFR 3）突变发病¹¹。

2、肥胖相关黑棘皮症

（1）肥胖是黑棘皮症最常见的病症之一。任何年龄可发病，常见于成年期。

（2）黑棘皮症曾称为“假性黑棘皮症”，与胰岛素抵抗相关，通过饮食、减重或药物治疗肥胖症后，可消退^12-13。

3、药物相关黑棘皮症

（1）多种药物会导致黑棘皮症，包括烟酸、系统性糖皮质激素、已烯雌酚、复方口服避孕药、生长激素治疗、雌激素、蛋白酶抑制剂、尼克酸、注射胰岛素。

（2）停用致病药物后，黑棘皮症通常会消退^14-16。

4、内分泌功能失调相关黑棘皮症

（1）发病较隐匿、范围较小，患者多肥胖。

（2）胰岛素抵抗综合征可分为 A 型（高雄激素血症、胰岛素抵抗、黑棘皮症，hyperandrogenism，insulin resistance，and acanthosis nigricans，HAIR-AN）综合征和 B 型综合征。

1）A 型综合征表现为高雄激素血症、胰岛素抵抗和黑棘皮症。

2）B 型综合征多发于患有未受控制的糖尿病、卵巢雄激素过多症或自身免疫病（如系统性红斑狼疮[systemic lupus erythematosus，SLE]、干燥综合征、硬皮病）的女性。

（3）多囊性卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）也与黑棘皮症有关，PCOS 患者通常伴有胰岛素抵抗和高雄激素血症¹⁷。

5、肢端异常棘皮症：是黑棘皮症的一种分型，仅见于肘部、膝部、指关节和脚背。深肤色患者容易发病¹⁸。

6、恶性黑棘皮症综合征

（1）与胃肠腺癌和泌尿生殖癌症（如前列腺、乳腺和卵巢）有关。肺癌和淋巴瘤通常与黑棘皮症不相关。

（2）恶性黑棘皮症可贯穿内脏癌症病程前后。恶性肿瘤相关黑棘皮症发病迅速，通常伴有皮垂、多发性脂溢性角化病或牛肚掌^19-20。

7、自身免疫性黑棘皮症：与自身免疫性疾病有关，如 SLE、干燥综合征、硬皮病或桥本氏甲状腺炎²¹。

8、单侧黑棘皮症：也称痣样黑棘皮症。非常罕见，呈常染色体显性遗传，单侧分布，婴儿期、幼年期或成年期发病²²。

诊断

临床表现1、患者通常会出现皮肤变黑增厚的无症状区域、瘙痒和天鹅绒样、色素沉着过度的斑点和斑片样皮损，后进展为可触及的斑块。恶性黑棘皮病可突然出现，常伴有剧烈瘙痒。2、黑棘皮病的皮损常见于皮肤褶皱部位，如腹股沟、腋窝或颈后（图3）。儿童最常见于颈后。黑棘皮病在极少情况下会发生于鼻、口腔、食管或喉黏膜。皮损也可累及女性患者的乳头。有罕见病例在结膜上出现黑棘皮病。临床上无法鉴别良性和恶性黑棘皮病的皮损。

诊断
临床表现 | 辅助检查 | 诊断路径
鉴别诊断
同类疾病的相似点和鉴别点
治疗
治疗原则 | 治疗方案 | 药物治疗
其他
控制目标 | 预后 | 预防等

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参考文献

文献评审日期：2022-08-02

1. Higgins SP, Freemark M, Prose NS. Acanthosis nigricans: a practical approach to evaluation and management. Dermatol Online J. 2008 Sep 15;14(9):2. PMID: 19061584.

2. Hermanns-Le T, Scheen A, Piérard GE. Acanthosis nigricans associated with insulin resistance : pathophysiology and management. Am J Clin Dermatol. 2004;5(3):199-203.

3. Smid CJ, Modaff P, Alade A, et al. Acanthosis nigricans in achondroplasia. Am J Med Genet A. 2018 Dec;176(12):2630-2636.

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徐斌斌、张雯雯