特发性颅内压增高

1、IIH 常见于年轻肥胖女性，短期内体重明显增加是一个高风险因素，尤其是过去数月或 1 年内体重增加约 9 kg 者⁵。

2、青春期前的儿童中，女性和肥胖似乎不是 IIH 的风险因素⁶。

3、90% 的 IIH 患者 BMI 较高，体重增加 5%～15% 可能会增加 IIH 发生的风险⁷。

4、肥胖男性的 IIH 发病率较低 ⁸。一项北美地区 IIH 治疗的临床试验中（idiopathic intracranial hypertension treatment trial，IIHTT）⁹共纳入 165 例患者，男性患者仅 4 例，平均年龄为 29 岁，体质量指数（body mass index，BMI） 为 39.9 kg/m ²。

有研究还发现 IIH 的发生可能受遗传因素的影响 ¹⁰。

妊娠也是 IIH 发生的风险因素，可能与体重增加有关。此外，部分患者在妊娠期间新发 IIH，对于妊娠前确诊 IIH 者，在妊娠期间则有复发或加重的风险。

IIH 的具体病因尚不明确，但并未发现患者脑结构的异常。人在神经系统正常的情况下约有 140 mL 的脑脊液，其总量每天会更新 3～4 次。一般而言，颅内压升高可能是由于脑脊液吸收（蛛网膜颗粒或淋巴管）/流出受损（颅内静脉压升高）或脑脊液产生（脉络丛）增加所致。

1、脑脊液回流障碍

(1) 静脉途径

静脉窦狭窄常见于IIH，可导致静脉高压，阻碍脑脊液吸收，与颅内压（intracranial pressure，ICP）升高形成恶性循环¹¹。颅内静脉压升高可能是原发性 IIH 或继发性高颅压的共同结局，影响脑脊液的流出。许多 IIH 患者的颅脑磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）/磁共振静脉成像（magnetic resonance venography，MRV）显示静脉窦狭窄 ^2-3。ICP 增高会压迫横窦并造成窦腔狭窄，静脉流出通道狭窄会进一步加剧颅内压的升高。

(2) 淋巴/胶质淋巴途径

脑脊液可通过淋巴系统（如经嗅神经鞘）和胶质淋巴系统清除¹²。研究提示IIH患者可能存在胶质淋巴功能障碍，导致脑室外脑脊液和间质液积聚、废物清除减少，可能与ICP升高有关¹³。

2、脑脊液生成过多

脉络丛是脑脊液主要来源¹⁴。研究发现IIH患者脑脊液生成率显著升高（约86 ml/h）¹⁵。AQP1水通道可能参与增加脑脊液分泌，但证据尚不充分^16-17。其他如葡萄糖转运蛋白1等也可能相关¹⁸。

最近研究发现，IIH 可能属于一种代谢性疾病，涉及许多全身性异常表现和激素水平的紊乱 ¹⁹。

1、肥胖相关代谢

研究表明，IIH 患者存在胰岛素抵抗、瘦素分泌和脂肪组织功能的障碍。与其他代谢性疾病一样，IIH 患者的脂肪呈向心性分布，并与颅内压的变化有关。中心性肥胖患者的腹压、心脏充盈压和中心静脉压会增加 ²⁰。通过治疗性减重减少向心性分布的脂肪组织与颅内压的降低显著相关 ²¹。

2、激素异常

(1) 雄激素异常

女性IIH患者血清和脑脊液中睾酮和雄烯二酮升高，男性IIH患者则多表现为睾酮缺乏，提示雄激素影响存在性别差异^16,22。体外及动物实验显示，睾酮可促进脑脊液分泌，脉络丛亦参与雄激素代谢^22-23。

(2) 糖皮质激素代谢异常

IIH患者脂肪组织中11β-羟基类固醇脱氢酶(hydroxysteroidde hydrogenase type 1，11β-HSD1)活性升高，该酶可激活皮质醇，而外源性糖皮质激素在动物实验中可增加脑脊液分泌，表明糖皮质激素代谢可能影响脑脊液动力学^24-25。